| |
|
Некоторые аспекты комплексного лечения атопического дерматита средней тяжести течения
Белорусский
государственный медицинский университет, г. Минск
Совершенствование методов лечения
атопического дерматита (АД) остается одним из приоритетных
направлений современной медицины, что обусловлено междисциплинарным
подходом к данной проблеме. Атопический дерматит представляет собой
мультифакториальный дерматоз с генетически детерминированной
способностью организма к выработке высоких концентраций IgE в ответ
на действие различных аллергенов [1]. Современные взгляды на
патогенез многих заболеваний указывают на необходимость изучения
изменений происходящих в организме человека при различных
патологических состояниях на клеточном и субклеточном уровнях.
Изучение процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и
антиоксидантной защиты у больных атопическим дерматитом выявило
значительные изменения в этих системах. Основными структурными и
функциональными элементами клеток являются биологические мембраны,
они определяют морфологическую целостность клетки, участвуют в
большинстве биохимических процессов в организме. Наиболее
распространенным механизмом, влияющим на стабильность мембранных
структур является ПОЛ. В определенных пределах интенсивности
свободнорадикальное окисление обеспечивает нормальную
жизнедеятельность организма, выполняя регуляторную (иммунные реакции,
артериальное давление), защитную (фагоцитоз) функции, играет
значительную роль в синтезе биологически активных веществ
(простагландины, лейкотриены, тромбоксаны) [1,2,7,8]. Молекулярный
кислород сам по себе обычно не вступает в неконтролируемые химические
реакции внутри организма, главными активаторными ферментами
метаболизма являются оксигеназы и оксидазы, повреждающими агентами
являются активные формы кислорода (АФК): супероксидные радикалы
(О2-),
перекись водорода (Н2О2),синглетные формы
кислорода (1О2), гидроксильные радикалы (*ОН, НО2*),
ионы (НО2 -) [3,5,6]. Основу структурных элементов клеток
составляют фосфолипиды, где наряду с насыщенными жирными кислотами
имеются полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), взаимодействуя с
которыми активные формы кислорода, являющиеся более сильными
окислителями, чем молекулярный кислород, инициируют ПОЛ [1,2,3]. ПОЛ
является цепной реакцией, обеспечивающей расширенное воспроизводство
свободных радикалов, которые инициируют дальнейшее распространение
перекисного окислении, в результате чего образуются диеновые
конъюгаты, малоновый диальдегид и др. [4].
Стационарное состояние
процессов свободнорадикального окисления регулируется ферментативными
и неферментативными звеньями. К природным антиоксидантам относятся
жирорастворимый витамин Е, а также витамин С. Антиоксиданты условно
подразделяются на 2 класса: 1) снижающие скорость инициации цепной
реакции, сюда относятся каталаза и другие пероксидазы; 2)
препятствующие развитию цепной реакции. Это супероксиддисмутаза
(СОД). Витамин Е выполняет несколько метаболических функций:
во-первых, служит наиболее сильнодействующим природным
жирорастворимым антиоксидантом, и во-вторых, выполняет специфическую
роль в метаболизме селена. Фосфолипиды митохондрий,
эндоплазматического ретикулума и плазматических мембран обладают
специфическим сродством к альфа-токоферолу, поэтому витамин Е
концентрируется в составе этих мембран.
Следующим этапом змщиты
мембран от разрушающего действия перекисей служит
глутатионпероксидаза, в состав которой входит селен. Следовательно,
действие витамина Е и селена предохраняет клеточные и субклеточные
компоненты от повреждения перекисями, тем самым препятствуя развитию
патологических состояний при действии физических, химических или
других стрессорных факторов [4].Многими авторами приводятся данные о
повышении уровня показателей ПОЛ, в частности МДА у больных
атопическим дерматитом в фазе обострения процесса. Другие
исследователи указывают на снижение уровня продуктов ПОЛ при
заболеваниях нейроаллергической природы [2,3,4].
Учитывая
актуальность проблемы атопического дерматита (АД), а также то
обстоятельство, что механизмы, лежащие в основе данного заболевания
сложны и до конца не изучены, а также традиционное медикаментозное
лечение не всегда эффективно у пациентов страдающих АД, изучение
молекулярных основ патогенеза и поиск методов рационального лечения
данного заболевания является обязательным условием улучшения
результатов лечения пациентов с АД.
В связи с вышесказанным целью
исследования явилось изучение процессов свободнорадикального
окисления и состояния ферментативного звена антиоксидантной системы
крови у больных атопическим дерматитом средней тяжести течения, влияние антиоксидантных
комплексов содержащих селен на течение АД.
Материалы и методы.
Под наблюдением находилось 45 больных атопическим дерматитом (24
мужчины, 21 женщина) в возрасте от 17 до 49 лет. В соответствии с
характером лечения все больные разделены на 2 группы: 1-я группа (25
человек) – исследуемая группа больных с атопическим дерматитом,
в комплексное лечение которых включен антиокидантный комплекс
содержащий селен, препарат принимали в течение 2-х месяцев по 1
капсуле 2 раза в день. Больным 2-й группы (20 человек) – группа
сравнения больных с АД, назначали стандартное лечение согласно
протоколам. Контрольную группу составили здоровые люди (15 человек),
не страдающие на момент включения какими-либо хроническими
заболеваниям. Всем больным проводилось клинико-лабораторное
обследование до и после лечения, включающее осмотр, сбор
анамнестических данных, исследование общих анализов крови и мочи,
биохимических анализов крови, определение уровня общего IgE,
показателей клеточного и гуморального иммунитета: Т-лимфоцитов
(Е-РОК) в % и абс; В-лимфоцитов (М-РОК) в % и абс; ИРИ. Об активности
ПОЛ судили по содержанию МДА. Антиоксидантную систему крови оценивали
путем определения активности ее ферментативного звена:
супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, исследовали содержание
внеэритроцитарного гемоглобина. Результаты исследований представлены
в табл.1 и 2. Объективная оценка распространенности и тяжести течения
патологического процесса проводилась с помощью диагностического
индекса SCORAD до и после проведенного лечения. По результатам
полученных данных вычислялся критерий Стъюдента.
Таблица 1. Активность СОД,
каталазы, концентрация МДА крови и содержание в сыворотке крови Нв у
больных АД средней тяжести течения в фазе обострения болезни ( m±M
)
Примечание: * -
достоверность различий (р<0,05); ** - достоверность различий
(р<0,01)
Результаты и обсуждения.Включенные
в исследование больные атопическим дерматитом находились в фазе
обострения патологического процесса. Результаты исследований
представленным в таблицах 1 и 2.
Динамика индекса SCORAD до и
после лечения представлена в таблице 2: наблюдается достоверное
(р<0,01) снижение индекса в исследуемой группе больных АД с
63,28±3,35 до 53,04±7,0, в то время как в группе
сравнения отмечалось достоверное (р<0,01) снижение этого
показателя с 64,35+3,52 до 58,69+3,75. Клинически отмечалось
некоторое уменьшение выраженности зуда на фоне приема
антиоксидантного комплекса содержащего селен по 1 капсуле 2 раза в
день в течении 2-х месяцев. Известно, что токсичные продукты
деградации мембранных липидов способны оказывать системное
повреждающее действие на метаболизм клеток вследствие своей высокой
реакционной способности [3,4]. Усиление ПОЛ сопровождается повышенным
образованием простаноидов, лейкотриенов, что приводит к повышению
сосудистой реактивности, повышению проницаемости сосудистой стенки и
агрегационной способности тромбоцитов [3,4]. Указанные механизмы
лежат в основе многих аллергических заболеваний кожи, в том числе и
АД. Клинический эффект уменьшения зуда на фоне приема атниоксидантных
комплексов, вероятно связан c нейтрализацией повреждающего действия
продуктов активации ПОЛ на клеточные структуры, что также
способствует скорейшему регрессу кожных эффлоресценций. Влияния
актиоксидантных комплексов содержащих селен на уровень общего IgE в
сыворотке крови больных АД не выявлено.
Таблица 2. Динамика
индекса SCORAD у больных атопичским дерматитом до и после лечения
(исследуемая группа получала комплексное лечение c включением
антиоксидантных комплексов, содержащих селен (m±M)
Примечание: * -
достоверность различий (р<0,05), ** - достоверность различий
(р<0,01)
Показатели ПОЛ и активности ферментов
антиоксидантной защиты организма представлены в табл. 1. Обострение
распространенного АД средней тяжести течения сопровождается низким
уровнем протекания процессов ПОЛ и снижением активности ферментов
антиоксидантной системы, в результате чего возникает дисбаланс в
постоянно протекающих в организме окислительно-восстановительных
биохимических реакциях, так как одновременно наблюдается увеличение в
плазме крови металлов переменной валентности, в частности ионов
железа. В крови они находятся в связанной форме с трансферрином.
Нарушаются барьерные, рецепторные и каталитические функции
биологических мембран, в первую очередь мембран эритроцитов, усиливая
тем самым гипоксию тканей и нарушая процессы иммуногенеза [2,3,4].
Данный факт подтверждается достоверным (р<0,01) повышением уровня
внеэритроцитарного Нв у больных АД средней тяжести течения. Контроль
этого показателя находится в пределах 155,9±13,76 г/л, у
больных АД исследуемой группы до лечения этот показатель находился в
пределах 187,1±17,1, после 2-х месячного приема Триовита
отмечалось достоверное снижение (р<0,01) этого показателя до
172,0±6,12 г/л, в группе сравнения больных АД отмечалось
достоверное снижение этого показателя (р<0,01) с 190,4±17,01
г/л до 180,0±7,0 г/л. В присутствии ионов переходных металлов
(например Fe2+) перекись водорода может давать высоко активный
гидроксильный радикал (*ОН), препятствуют этому процессу ферменты
антиоксидантной защиты – каталаза и глутатион-пероксидаза
[2,3,4,9]. Динамика изменения уровня каталазы также представлена в
таблице 1: наблюдается достоверное увеличение (p<0,01) этого
показателя с 50,21±4,45 мкмоль Н2О2/мг
Нв *мин до 80,73±15,42 мкмоль Н2О2/мг
Нв*мин на фоне приема антиоксидантного комплекса содержащего селен, у
больных группы сравнения больных с АД наблюдалось достоверное не
столь значительное повышение этого показателя (р<0,01) с
53,96±4,43 мкмоль Н2О2/мг Нв*мин до
60,28±5,24. Еще одним ферментом антиоксидантной защиты
организма является супероксиддисмутаза (СОД), служащим своеобразным
перехватчиком супероксида (О2-) [1,2,3,4,8].Исходно
сниженный уровень этого ключевого фермента достоверно повышается на
фоне приема антиоксидантных комплексов содержащих селен с 3,00±0,41
ед/мг Нв до 5,01±0,60 ед/мг Нв.
Выводы
1. Обострение распространенного АД
средней тяжести течения характеризуется низким энергетическим уровнем
протекания ПОЛ и снижением активности основных ферментов
антиоксидантной защиты организма – СОД каталазы, повышением
уровня внеэритроцитарного Нв.
2. Показано значительное снижение
индекса SCORAD у больных, в комплексное лечение которых включался
прием антиоксидантного комплекса содержащего селен, повышение уровня
основных ферментов антиоксидантной защиты организма.
3. Доказана
целесообразность использования антиоксдинтных комплексов содержащих
селен в комплексном лечении больных АД, возможность их использования
в качестве патогенетического препарата в период реабилитации больных
атопического дерматита.
Список использованых
источников
1. Воробъев А.А. Иммунопатология и
аллергология. – М., 2006. – С. 231 – 236.
2.
Владимиров Ю.А. // Вестник России АМН. – 1998. - № 7. –
С. 43 – 51.
3. Исаков С.А. // Вестник дерматол. и венерол. –
2002. - № 2. – С. 30 – 40.
4. Кошелева И.В., Иванов
О.Л., Куликов А.Г., Обухов Ю.В., Заборова В.А. // Российский журнал
кожных и венерических болезней. – 2001. - № 6. – С. 34 –
38.
5. Суколинский В.Н., Шмак А.И., Лобинский А.А. // Рецепт. –
1999. - № 1 – 2 ( 6 ). – С. 75 – 78.
6. Марри
Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. М., 2004. –
т.1. – С.160 – 164.
7. Rumley A.G., Paterson J.R. //
Ann. Clin. Biochem. - 1998. – 35. – 2. - P. – 181 –
200.
8. Stadler J.F., Taieb A., Atherton D.J. et al. //
Dermatology. – 1993. – Vol. 186. – P. 15–41.
|
Статья опубликована 30.06.2008
|
|
|
|
