Регулирование уровня гормонов щитовидной железы - сложный процесс с вовлечением не только щитовидной железы, но и гипофиза, ЦНС и периферических тканей. Специфические ферменты иодируют белки - тиреопероксидазы и осуществляют отщепление йода из молекулы. Хотя поступление йода в организм может колебаться у людей от нескольких десятков мкг в день до нескольких мг, концентрация тиреоидных гормонов и ТТГ в сыворотке крови остается неизменной [1]. Щитовидная железа располагает внутренним регулирующим механизмом, который позволяет эффективно справляться с избыточным поступлением йода. Спустя некоторое время уровень гормонов в крови восстанавливается, несмотря на избыточное поступление йода в организм. Эффект подавления избытком йода функции щитовидной железы имеет место и при тиреотоксикозе, когда путем приема избыточного количества йода (по отношению к естественной суточной потребности) устраняют симптомы тиреотоксикоза и понижают сывороточный уровень тиреоидных гормонов [1].
Активность щитовидной железы может изменяться в широких пределах под влиянием тиреотропного гормона гипофиза. Поскольку при поступлении в организм избытка йода уровень ТТГ повышается, то следовало бы ожидать не первоначального подавления, а активации функции щитовидной железы. В дальнейшем подавление функции щитовидной железы избытком йода носит временный характер и вскоре функция восстанавливается, несмотря на продолжающееся поступление избыточных количеств йода в организм. Наступает адаптация или ускользание щитовидной железы из-под влияния йода. Одним из главных механизмов этой адаптации является снижение эффективности захвата и транспорта йода [1].
При гипертиреозе в крови повышается титр антител к ТТГ. Иногда отмечаются увеличение как провоспалительных (ИЛ1а, ИЛ8, ИФН), так и противовоспалительных (ИЛ 10) цитокинов, которые достоверно снижаются на фоне терапии тиамазолом за исключением случаев тяжелого течения заболевания. Резекция щитовидной железы не приводит к иммунологической ремиссии заболевания, что подтверждается сохранением высоких значений сывороточного уровня ИЛ1а, ИЛ8, ИФНу, ИЛ 10 и антител к рецептору ТТГ. Прогностически неблагоприятными факторами рецидива заболевания являются высокие сывороточные уровни антител к рецептору ТТГ, ИЛ 1а и ИФНу [2]. Аутоиммунный тиреодит может привести к развитию фиброза щитовидной железы, дегенерации фолликулов, фолликулярной гиперплазии и гипотиреодизм. При этом иод играет важную роль в аутоиммунном ответе [3,4].
Цель клинического исследования: оценка влияния нарастающих доз лекарственного средства ФС-1 на тиреоидные гормоны при пероральном однократном и многократном приеме здоровыми добровольцами при подборе максимальной переносимой дозы.
Объект исследования. Исследовалось лекарственное средство ФС-1, представляющее собой раствор комплексного соединения йода с полидентатными лигандами, в качестве которых выступают ассоциаты карбогидратов и пептидов. Активной субстанцией препарата является иодно-полимерный комплекс, выполняющий роль матрицы, из которой постепенно выделяется активная молекула - иод.
Субъектом исследования явились практически здоровые лица (n=85).
Субъекты исследования в зависимости от принимаемых доз ФС-1 при однократном приеме были распределены следующим образом: 1 группа (n=12) получала ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг массы тела; 2 группа (n=14) - в дозе 5,0 мг/кг массы тела; 3 группа (n=13) - в дозе 10,0 мг/кг массы тела, 4 группа (n=8) - в дозе 15,0 мг/кг массы тела (всего 47 добровольцев).
При многократном приеме субъекты исследования принимали ФС-1 внутрь, ежедневно 1 раз в сутки, в течение 60 дней. В соответствии с принимаемыми дозами ФС-1 субъекты исследования при многократном приеме были распределены следующим образом: 5 группа (n=11) - принимала ФС-1 в дозе 1,25 мг/кг массы тела; 6 группа (n=10) - в дозе 2,0 мг/кг массы тела; 7 группа (n=17) - принимали ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг массы тела (всего 38 добровольцев). Использован критерий χ2.
Результаты исследования. В ходе исследования у здоровых добровольцев колебаний уровней общих и свободных форм трийодтиронина и тироксина относительно физиологической нормы не наблюдалось (рис. 1-8).
 |
 |
| Рис. 1. Динамика трийодтиронина общего в течение З0 дней (720 ч.) после однократного приема ФС-1, (нмоль/л). | Рис. 2. Динамика тироксина общего в течение З0 дней (720 ч.) после однократного приема ФС-1, (нмоль/л). |
 |
 |
| Рис. 3. Динамика трийодтиронина свободного в течение З0 дней (720 ч.) после однократного приема ФС-1, (пмоль/л). | Рис. 4. Динамика тироксина свободного в течение З0 дней (720 ч.) после однократного приема ФС-1, (пмоль/л). |
 |
 |
| Рис. 5. Динамика трийодтиронина общего при многократном приеме ФС-1, (нмоль/л). | Рис. 6. Динамика тироксина общего при многократном приеме ФС-1, (нмоль/л). |
 |
 |
| Рис. 7. Динамика трийодтиронина свободного при многократном приеме ФС-1. | Рис. 8. Динамика тироксина свободного при многократном приеме ФС-1. |
 |
 |
| Рис. 9. Динамика тиреотропного гормона при однократном приеме ФС-1, (мМЕ/л). | Рис. 10. Динамика тиреотропного гормона при многократном приеме ФС-1, (мМЕ/л). |
Однако ФС-1 так же, как и другие йодсодержащие ЛС, обладает транзиторным эффектом на синтез ТТГ, тем самым вызывая транзиторный субклинический гипотиреоз. С появлением высокочувствительных методов гормональной диагностики было сформировано понятие о субклинических формах дисфункции щитовидной железы. Термин «субклинический» означает, что у пациента имеются изменения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в то время, как все остальные функциональные параметры щитовидной железы остаются в пределах нормы [5]. Однократное применение ФС-1 в дозах 2,5 мг/кг массы тела способствовало транзиторному повышению ТТГ в пределах нормы (табл. 1).
Таблица 1. Динамика ТТГ при однократном приеме ФС-1, (мМЕ/л)
Примечание: здесь и далее статистически значимые различия с исходными показателями:*- р <0,05; ** - р <0,01; ***р <0,001.
При многократном применении ФС-1 в дозах 1,25 и 2,0 (мг/кг массы тела) уровень ТТГ был в пределах нормы. Однако, на фоне всего периода приема ФС-1 отмечалась достоверная тенденция к повышению ТТГ в сравнении с исходным значением, которое находилось почти на уровне верхней границы нормы. В группе добровольцев, принимавших ФС-1 в дозе 2,5 мг/кг в течение 60 дней, отмечалось достоверное повышение уровня ТТГ на 15-й, 30-й превышающее верхнюю границу физиологической нормы в сравнении с исходным значением (р<0,05), на 45-й день уровень ТТГ снизился, а в 60-й день приема лекарственного средства ТТГ снизился до исходного значения. После прекращения приема ФС-1 уровень ТТГ с верхней границы нормы снизился до исходного уровня (табл. 2).
Таблица 2. Динамика ТТГ при многократном приеме ФС-1, (мМЕ/л)
После отмены ФС-1 уровень ТТГ снижался до исходного значения, что свидетельствует о транзиторном характере изменений, и согласуется с литературными данными о том, что многие йодсодержащие ЛС (дофамин, амиодарон циметидин, кломифен, карбонат лития) повышают содержание ТТГ, но это явление носит транзиторный характер [6].
Таким образом, ФС-1 так же, как и другие йодсодержащие ЛС, обладает фармакологическим действием на секрецию тиреоидных гормонов, в частности ТТГ, тем самым вызывая транзиторный субклинический гипотиреоз.