В последнее время углубленное изучение патогенетических аспектов наркологической патологии позволило многим исследователям прийти к заключению, что развитие ее во многом обусловлено иммунотропными эффектами психотропных веществ [3]. В частности, в современных представлениях об иммунопатогенезе опийной и героиновой наркомании важная роль отводится снижению под влиянием наркотических веществ продукции эндогенных опиоидов, экспрессии на поверхности клеток иммунной системы опиоидных рецепторов, функциональной активности СБ4+-лимфоци-тов, а также активации CD8+-лимфоцитов. Однако до настоящего времени нет единого понимания патогенетических механизмов развития этих изменений, что во многом обусловлено недостатком данных, характеризующих иммунотропные эффекты экзогенных опиатов. Практически отсутствуют сведения о влиянии опия и героина на неспецифическую иммунологическую реактивность организма - ключевой компонент начального этапа иммунных реакций.
Регулярное потребление наркотических веществ приводит к достаточно серьезным сдвигам в иммунной системе макроорганизма, что подтверждается развитием в данных условиях иммунодефицитных состояний или дисфункциональных изменений различной степени выраженности [1,3,4]. Последние зависят, в частности, от длительности и дозы принимаемого наркотического вещества. Вместе с тем, нельзя не отметить, что до настоящего времени сведения о функционировании иммунной системы в условиях воздействия наркотических веществ, в основном, носят экспериментальный характер. Клинические данные и исследования практически отсутствуют. Также практически отсутствуют и сведения о функциональном состоянии в данных условиях компонентов неспецифической резистентности. Можно только предполагать об их серьезных нарушениях, поскольку имеется достаточно большое число публикаций, свидетельствующих о повышении чувствительности организма, получавшего наркотические вещества, к гетерологичной инфекции. В частности, наиболее распространенными инфекциями среди наркозависимых являются вирусные гепатиты В и С, СПИД, частые простудные заболевания (ОРВИ), туберкулез, пневмонии. Иммунотропные эффекты наркотических веществ носят в основном, экспериментальный характер, а в клинике преимущественно оценивается влияние наркотических веществ на иммунную систему при обследовании больных, вирусными гепатитами, гриппом и СПИД [2,5].
С целью изучения cостояния иммунной системы больных ГН (героиновая наркомания) в различные стадии заболевания нами было исследовано 50 больных. Из них 34 больных в возрасте 19-20 лет, 8 больных –в возрасте 21-22 года, 8 - 23-25 лет; 17 человек женского пола, 33 - мужского. Все исследуемые больные злоупотребляли опиатами, которые являлись для них основным наркотиком.
Все пациенты по длительности употребления препаратов опия разделили на 2 группы. Продолжительность злоупотребления наркотиками в 1 группе составляла от 4 месяцев до 5 лет. Во 2-й группе продолжительность наркотизации свыше 5 лет. У всех больных был сформирован наркоманический абстинентный синдром. Больные ГН были обследованы: в период АС, сразу после выписки из психиатрического стационара; в период ремиссии (спустя 1-3 мес. после полного прекращения приема наркотика). В контрольную группу вошли 30 здоровых лиц обоего пола, их средний возраст составил 36,2±3,4 года. Определение относительного и абсолютного количества лимфоцитов в периферической крови проводили общепринятыми методами. Уровень СД4+ и СД8+ лимфоцитов определяли при помощи моноклональных антител методом непрямой мембранной иммунофлуоресценции. Статистическую обработку результатов исследований выполняли на компьютере, графическую обработку материалов - с помощью пакета прикладных программ Excel 2000. При математической обработке данных использовали пакет CSS3.1 «Компьютерная биометрия». В тексте, таблицах представлены средние значения исследуемых показателей и средняя квадратичная ошибка. Определение значимости различий показателей между сравниваемыми выборками проводилось с использованием параметрического критерия i-Стьюдента. Различия в сравниваемых группах считались достоверными при уровне значимости 95% (р<0,05).Общая характеристика больных ГН. Первоначально была проведена оценка клинических проявлений ГН у обследованных иммунологически мужчин 2-й группы. Проводимые в течение заболевания терапевтические мероприятия благотворно сказывались на состоянии больных, способствовали нормализации их психического состояния и приводили к ремиссии болезни. При этом более эффективной терапия оказалась у пациентов 1 группы по сравнению с пациентами 2 группы. Проведенный сопоставительный анализ полученных результатов с показателями, характеризующими толерантность больных к дозе героина, позволил выявить в обеих обследованных группах больных наличие сильных обратных корреляционных зависимостей. При этом в группе больных 1 группы величина коэффициента корреляций составила r=-0,88 (р<0,001), в группе больных 2 группы r=-0,92 (р<0,001). Возникающие под влиянием опийных препаратов изменения в организме носят как функциональный, так и органический характер и во многом обусловлены негативным его влиянием на иммунную систему организма. Однако клинических данных, позволяющих подтвердить данное положение, на сегодняшний день пока недостаточно. Функциональное состояние клеток фагоцитарной системы крови у больных ГН. В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что клетки фагоцитарной системы играют ключевую роль в иммуногенезе и защите организма от воздействия на него различных неблагоприятных факторов окружающей среды, в первую очередь, патогенных микроорганизмов. Поэтому любые изменения, происходящие в функционировании этих клеток, негативно сказываются не только на состоянии иммунной системы, но и других органов и систем макроорганизма. Большинство патологических состояний и заболеваний, как соматических, так и инфекционных, сопровождается развитием иммуносупрессии - одного из ключевых звеньев их патогенеза, которая затрагивает не только собственно иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты), но и клетки фагоцитарной системы. В частности, исследованиями ряда авторов показано, что в условиях иммуносупрессии в фагоцитах происходят значительные изменения в их адгезии, которым придается большое значение при диагностике и контроле лечения того или иного патологического состояния или заболевания. Кроме того, от подобных изменений зависят и такие важные функции фагоцитов, как фагоцитоз и переваривание фагоцитируемого объекта, а также секреция во внеклеточную среду, в том числе и кровь, биологически активных субстанций, участвующих в иммунных реакциях. Причины подобных изменений до конца не ясны. Одним из существующих на этот счет предположений является то, что снижение функции иммуноцитов под влиянием героина может быть обусловлено повреждающим действием героина и его метаболитов на структуру мембран. Анализ имеющихся к настоящему времени данных свидетельствует о том, что злоупотребление опийными препаратами оказывает достаточно выраженное депрессивное действие на клеточные компоненты иммунной системы организма. В этой связи важно оценить, в какой степени выявленные изменения имеют место у больных ГН в различные периоды болезни. Первоначально была проведена оценка исследованных показателей у больных ГН в период абстиненции.
Как свидетельствуют представленные в таблице 1 и 2 данные, при АС (абстинентный синдром) заболеваниях происходили определенные изменения в количественных показателях.
Таблица 1. Количественные показатели содержания CD4+ и CD8+ лимфоцитов в крови больных 2-й группы в период АС
Примечание: здесь и далее * - показатели, достоверно отличающиеся от соответствующих показателей в контроле.
Таблица 2. Количественные показатели содержания CD4+и CD8+лимфоцитов в крови больных 1-й группы, в период АС
При этом следует отметить, что более выраженный в сравнении с контролем характер этих изменений был зарегистрирован в 1-й группе, чем во 2-й группе. В частности, установлено, что при меньшем сроке заболевания регистрировалось достоверное в сравнении с контролем снижение количества CD4+ лимфоцитов и увеличение количества CD8+ лимфоцитов в периферической крови (р<0,05). Аналогичные закономерности были выявлены и во 2-й группе, однако эти изменения носили менее выраженный характер, чем в 1-й группе. Снижение количества CD4+ лимфоцитов и увеличение CD8+ лимфоцитов в крови имело место, однако достоверностью от контрольных значений не отличалось. Несколько иные закономерности были выявлены при определении исследованных показателей у обследованных больных по окончании проводимой им терапии. Полученные в этой связи результаты приведены в табл. 3,4. Если терапевтические мероприятия, проводимые в 1-й группе приводили практически к полной нормализации количественных показателей содержания в крови CD4+и CD8+ лимфоцитов, то применительно к аналогичной категории пациентов 2-й группы они, хотя и способствовали некоторому повышению содержания в крови CD4+лимфоцитов и снижению содержания в крови CD8+лимфоцитов, однако, не приводили к их нормализации относительно контрольных значений. Более того, величины исследованных показателей у пациентов 2-й группы, в посттерапевтическом периоде продолжали достоверно отличаться от соответствующих контрольных значений. Следовательно, можно заключить, что терапевтические мероприятия, направленные на выведение больных ГН из острого периода заболевания по-разному влияют на происходящие в этих условиях изменения со стороны иммунной системы у пациентов обеих групп.
Если у пациентов 1-й группы удавалось достигнуть практически полного нивелирования выявленных изменений, то у пациентов 2-й группы подобного эффекта достигнуть не удалось.
Таблица 3. Количественные показатели содержания CD4+и CD8+ лимфоцитов в крови, больных ГН 2-й группы, после лечения
Таблица 4. Количественные показатели содержания CD4+и CD8+ лимфоцитов в крови больных 1 группы, после окончания курса терапевтических мероприятий
По окончании терапевтических мероприятий больные 1-й группы в удовлетворительном состоянии выписывались из стационара и возвращались в привычную микросоциальную среду. При этом у них происходила практически полная редукция психопатологической симптоматики, уменьшалась тяга к приему героина, наблюдалось отчетливое обратное развитие остаточных проявлений болезни (психопатологические расстройства, астеническая симптоматика, вегетативная дисфункция). Спустя 2-3 недели у обследованных больных в ремиссии нами было проведено еще одно исследование, направленное на оценку у них количественных параметров иммунокомпетентных клеток, результаты которого приведены в табл. 5.
Таблица 5. Количественные параметры CD4+ и CD8+ лимфоцитов периферической крови больных ГН в период ремиссии
Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с контрольными значениями.
Как следует из представленных данных, в период становления ремиссии продолжали происходить восстановительные процессы в отношении исследованных параметров у пациентов 2-й группы. При этом следует отметить, что нивелирование различий по отношению к контролю по количественным характеристикам CD4+ лимфоцитов происходило более интенсивно, чем по количественным характеристикам CD8+ лимфоцитов. Последние, хотя и снижались, однако продолжали еще достоверно превышать контрольный уровень (р<0,05). Что же касается результатов, полученных при обследовании в период становления ремиссии у больных ГН 1-й группы, то исследованные показатели у них находились на уровне контрольных значений.
Таким образом, в результате выявлено, что у больных ГН в различные периоды заболевания имеют место изменения и со стороны иммунокомпетентных клеток с фенотипами CD4+ и CD8+, в частности изменяется их количество. При этом при обострении заболевания происходит снижение в периферической крови больных количества CD4+ лимфоцитов и увеличение количества CD8+ лимфоцитов. В ремиссии героиновой наркомании, выявленные различия по сравнению с контрольным уровнем постепенно начинают нивелировать, причем в 1-й группе это происходит более быстро, чем во 2-й, у которых даже в периоде ремиссии исследованные показатели не достигали нормальных показателей.