Клиническая оценка функционального состояния отдельных компонентов иммунной системы у больных опийной наркоманией

В последнее время углубленное изучение патогенети­ческих аспектов наркологической патологии позволило многим исследователям прийти к заключению, что раз­витие ее во многом обусловлено иммунотропными эффек­тами психотропных веществ [3]. В ча­стности, в современных представлениях об иммунопатогенезе опийной и героиновой наркомании важная роль отводится снижению под влиянием наркотических ве­ществ продукции эндогенных опиоидов, экспрессии на поверхности клеток иммунной системы опиоидных ре­цепторов, функциональной активности СБ4⁺-лимфоци-тов, а также активации CD8⁺-лимфоцитов. Однако до на­стоящего времени нет единого понимания патогенетичес­ких механизмов развития этих изменений, что во многом обусловлено недостатком данных, характеризующих иммунотропные эффекты экзогенных опиатов. Практичес­ки отсутствуют сведения о влиянии опия и героина на неспецифическую иммунологическую реактивность организма - ключевой компонент начального этапа иммунных реакций.

Регулярное потребление наркотических ве­ществ приводит к достаточно серьезным сдвигам в им­мунной системе макроорганизма, что подтверждается развитием в данных условиях иммунодефицитных состо­яний или дисфункциональных изменений различной степени выраженности [1,3,4]. Последние зависят, в частно­сти, от длительности и дозы принимаемого наркотичес­кого вещества. Вместе с тем, нельзя не отметить, что до настоящего времени сведения о функционировании им­мунной системы в условиях воздействия наркотических веществ, в основном, носят экспериментальный харак­тер. Клинические данные и исследования практически отсутствуют. Также практически отсутствуют и сведения о функциональном состоянии в данных условиях ком­понентов неспецифической резистентности. Можно только предполагать об их серьезных нарушениях, по­скольку имеется достаточно большое число публика­ций, свидетельствующих о повышении чувствительно­сти организма, получавшего наркотические вещества, к гетерологичной инфекции. В частности, наиболее рас­пространенными инфекциями среди наркозависимых являются вирусные гепатиты В и С, СПИД, частые про­студные заболевания (ОРВИ), туберкулез, пневмонии. Иммунотропные эффекты наркотических веществ носят в основном, экс­периментальный характер, а в клинике преимуществен­но оценивается влияние наркотических веществ на им­мунную систему при обследовании больных, вирусными гепатитами, гриппом и СПИД [2,5].

 С целью изучения cостояния иммунной системы больных ГН (героиновая наркомания) в различные стадии заболевания нами было исследовано 50 больных. Из них 34 больных в возрасте 19-20 лет, 8 больных –в возрасте 21-22 года, 8 - 23-25 лет; 17 человек женского пола, 33 - мужского. Все исследуемые больные злоупотребляли опиатами, которые являлись для них основным наркотиком.

 Все пациенты по длительности употребления препаратов опия разделили на 2 группы. Продолжительность злоупотребления наркотиками в 1 группе составляла от 4 месяцев до 5 лет. Во 2-й группе продолжительность наркотизации свыше 5 лет. У всех больных был сформирован наркоманический абстинентный синдром. Больные ГН были обследованы: в период АС, сразу после выписки из психиатрического стацио­нара; в период ремиссии (спустя 1-3 мес. после полного прекращения приема наркотика). В контрольную группу вошли 30 здоровых лиц обо­его пола, их средний возраст составил 36,2±3,4 года. Определение относительного и абсолютного количе­ства лимфоцитов в периферической крови проводили общепринятыми методами. Уровень СД4⁺ и СД8⁺ лимфо­цитов определяли при помощи моноклональных антител методом непрямой мембранной иммунофлуоресценции. Статистическую обработку результатов исследований выполняли на компьютере, графическую обработку ма­териалов - с помощью пакета прикладных программ Excel 2000. При математической обработке данных ис­пользовали пакет CSS3.1 «Компьютерная биометрия». В тексте, таблицах представлены средние значения исследуемых показателей и средняя квадратич­ная ошибка. Определение значимости различий показа­телей между сравниваемыми выборками проводилось с ис­пользованием параметрического критерия i-Стьюдента. Различия в сравниваемых группах считались достоверны­ми при уровне значимости 95% (р<0,05).Общая характеристика больных ГН. Первоначально была проведена оценка клинических проявлений ГН у обследованных иммунологически мужчин 2-й группы. Проводимые в течение заболевания терапевтические мероприятия благотворно сказывались на состоянии больных, способствовали нормализации их психическо­го состояния и приводили к ремиссии болезни. При этом более эффективной терапия оказалась у пациентов 1 группы по срав­нению с пациентами 2 группы. Проведенный со­поставительный анализ полученных результатов с пока­зателями, характеризующими толерантность больных к дозе героина, позволил выявить в обеих обследованных группах больных наличие сильных обратных корреля­ционных зависимостей. При этом в группе больных 1 группы величина коэффициента корреляций составила r=-0,88 (р<0,001), в группе больных 2 группы r=-0,92 (р<0,001). Возникающие под влиянием опийных препаратов изменения в организме носят как функциональный, так и органический характер и во многом обусловлены негативным его влиянием на иммунную систему организма. Однако кли­нических данных, позволяющих подтвердить данное положение, на сегодняшний день пока недостаточно. Функциональное состояние клеток фагоцитарной системы крови у больных ГН. В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что клетки фагоцитарной системы играют ключевую роль в иммуногенезе и защите организма от воздействия на него различных неблагоприятных факторов окружа­ющей среды, в первую очередь, патогенных микроорга­низмов. Поэтому любые изменения, происходящие в функционировании этих клеток, негативно сказывают­ся не только на состоянии иммунной системы, но и дру­гих органов и систем макроорганизма. Большинство патологических состояний и заболеваний, как соматических, так и инфекционных, сопровождается развитием иммуносупрессии - одного из ключевых звень­ев их патогенеза, которая затрагивает не только собствен­но иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты), но и клетки фагоцитарной системы. В частности, исследовани­ями ряда авторов показано, что в условиях иммуносупрессии в фагоцитах происходят значительные изменения в их адгезии, которым при­дается большое значение при диагностике и контроле лечения того или иного патологического состояния или заболевания. Кроме того, от подобных изменений зави­сят и такие важные функции фагоцитов, как фагоцитоз и переваривание фагоцитируемого объекта, а также сек­реция во внеклеточную среду, в том числе и кровь, био­логически активных субстанций, участвующих в иммун­ных реакциях. Причины подоб­ных изменений до конца не ясны. Одним из существую­щих на этот счет предположений является то, что сни­жение функции иммуноцитов под влиянием героина может быть обусловлено повреждающим действием героина и его метаболитов на структуру мем­бран. Анализ имеющихся к настоящему времени данных свидетельствует о том, что злоупотребление опийными препаратами оказывает достаточно выраженное депрессивное дей­ствие на клеточные компоненты иммунной системы орга­низма. В этой связи важно оценить, в какой степени вы­явленные изменения имеют место у больных ГН в различные пе­риоды болезни. Первоначально была проведена оценка исследован­ных показателей у больных ГН в период абстиненции.

Как свидетельствуют представленные в таблице 1 и 2 данные, при АС (абстинентный синдром) заболеваниях происходили оп­ределенные изменения в количественных показателях.

Таблица 1. Количественные показатели содержания CD4⁺ и CD8⁺ лимфоцитов в крови больных 2-й группы в период АС

Примечание: здесь и далее * - показатели, достоверно отличающиеся от соответствующих показателей в контроле.

Таблица 2. Количественные показатели содержания CD4⁺и CD8⁺лимфоцитов в крови больных 1-й группы, в период АС

При этом следует отметить, что более выраженный в сравнении с контролем характер этих изменений был за­регистрирован в 1-й группе, чем во 2-й группе. В частности, установлено, что при меньшем сроке заболевания ре­гистрировалось достоверное в сравнении с контролем сни­жение количества CD4⁺ лимфоцитов и увеличение коли­чества CD8⁺ лимфоцитов в периферической крови (р<0,05). Аналогичные закономерности были выявлены и во 2-й группе, однако эти изменения носили ме­нее выраженный характер, чем в 1-й группе. Снижение количества CD4⁺ лимфоцитов и увеличение CD8⁺ лимфо­цитов в крови имело место, однако достоверностью от контрольных значений не отличалось. Несколько иные закономерности были выявлены при определении иссле­дованных показателей у обследованных больных по окончании проводимой им терапии. Полученные в этой связи результаты приведены в табл. 3,4. Если терапевтические мероприятия, про­водимые в 1-й группе при­водили практически к полной нормализации количественных показателей содержания в крови CD4⁺и CD8⁺ лимфоцитов, то применительно к аналогичной катего­рии пациентов 2-й группы они, хотя и способствовали некоторому по­вышению содержания в крови CD4⁺лимфоцитов и сни­жению содержания в крови CD8⁺лимфоцитов, однако, не приводили к их нормализации относительно конт­рольных значений. Более того, величины исследованных показателей у пациентов 2-й группы, в посттерапевтическом периоде продолжали достоверно отличаться от соответствующих контрольных значений. Следовательно, можно заключить, что терапевтические мероприятия, направленные на выведение больных ГН из острого периода заболевания по-разному влияют на происходящие в этих условиях изменения со стороны иммунной системы у пациентов обеих групп.

Если у пациентов 1-й группы удавалось достигнуть практически полного нивелирования выявленных изменений, то у пациентов 2-й группы подобного эффекта достигнуть не удалось.

Таблица 3. Количественные показатели содержания CD4⁺и CD8⁺ лимфоцитов в крови, больных ГН 2-й группы, после лечения

 

Таблица 4. Количественные показатели содержания CD4⁺и CD8⁺ лимфоцитов в крови больных 1 группы, после окончания курса терапевтических мероприятий

 По окончании терапевтических мероприятий боль­ные 1-й группы в удовлетворительном состоянии выписывались из стационара и возвращались в привычную микросоциаль­ную среду. При этом у них происходила практически полная редукция психопатологической симптоматики, уменьшалась тяга к приему героина, наблюдалось от­четливое обратное развитие остаточных проявлений бо­лезни (психопатологические расстройства, астеническая симптоматика, вегетативная дисфункция). Спустя 2-3 недели у обследованных больных в ремиссии нами было проведено еще одно исследование, направленное на оценку у них количественных парамет­ров иммунокомпетентных клеток, результаты которого приведены в табл. 5.

Таблица 5. Количественные параметры CD4⁺ и CD8⁺ лимфоцитов периферической крови больных ГН в период ремиссии

Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с контрольными значениями.

Как следует из представленных данных, в период ста­новления ремиссии продолжали происходить восстано­вительные процессы в отношении исследованных пара­метров у пациентов 2-й группы. При этом следует отметить, что ниве­лирование различий по отношению к контролю по количественным характеристикам CD4⁺ лимфоцитов происходило более интенсивно, чем по количественным характеристикам CD8⁺ лимфоцитов. Последние, хотя и снижались, однако продолжали еще достоверно превы­шать контрольный уровень (р<0,05). Что же касается результатов, полученных при обследовании в период ста­новления ремиссии у больных ГН 1-й группы, то исследованные показатели у них находились на уров­не контрольных значений.

Таким образом, в результате выявлено, что у больных ГН в различные периоды заболе­вания имеют место изменения и со стороны иммунокомпетентных клеток с фенотипами CD4⁺ и CD8⁺, в частно­сти изменяется их количество. При этом при обострении заболевания происходит снижение в периферической крови больных количества CD4⁺ лимфоцитов и увеличе­ние количества CD8⁺ лимфоцитов. В ремиссии героиновой наркомании, выявленные разли­чия по сравнению с контрольным уровнем постепенно на­чинают нивелировать, причем в 1-й группе это происхо­дит более быстро, чем во 2-й, у которых даже в пери­оде ремиссии исследованные показатели не достигали нормальных показателей.