Радиочастотная термоабляция при комбинированном лечении больных с первичными и метастатическими опухолями печени

Воронежский областной клинический онкологический диспансер

Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко

Лечение злокачественных опухолей печени - одна из актуальных проблем современной медицины. В последнее десятилетие во многих странах мира наблюдается неуклонный рост заболеваемости раком. Смертность от онкологических заболеваний занимает второе место в ряде других причин [7,8].

Практически у каждого третьего онкологического больного, независимо от первичной локализации опухолевого процесса, при жизни обнаруживаются метастазы в печень. Печень является наиболее частой «мишенью» для гематогенного распространения различных злокачественных опухолей.

По частоте выявления метастазов опухолей различной локализации печень находится на втором месте после лимфатических узлов [12]. Выживаемость больных с метастазами в печень удается достичь только в 30-40%.

К сожалению резектабельность метастазов не превышает 15-20% [1], так как наиболее часто диагностируют множественные билобарные метастазы, поражающие обе доли печени.

При такой распространенности процесса показано проведение расширенных резекций печени, которые сопровождаются высокой частотой осложнений и летальности [2, 3].

Новейшие режимы системной химиотерапии позволяют ощутимо увеличить медиану выживаемости и улучшить качество жизни у части пациентов со злокачественными опухолями печени, тем не менее, продолжительность жизни без хирургического лечения в редких случаях превышает пятилетний рубеж [9,10].

Несмотря на достигнутые успехи в лечении злокачественных опухолей печени, сохраняется неуклонный рост частоты возникновения этого заболевания, низкий уровень выживаемости у больных с III-IV стадией, что и обусловливает высокую социальную значимость данной проблемы [5,6].

Поэтому, весьма актуальным остается поиск новых методов воздействия на опухоли печени. Наряду с традиционными методами лечения, включающими оперативное вмешательство, лучевую и химиотерапию, в последнее время все чаще применяют миниинвазивные методики [11].

К наиболее перспективным и эффективным методам терапии злокачественных опухолей относятся: химиоэмболизация печеночных артерий и радиочастотная абляция [4].

Адекватное их использование в ближайшем будущем составят достойную конкуренцию оперативному вмешательству. Внедрение этих методов отвечает современным требованиям медицины: малотравматичность, эффективность и экономичность.

В статье на основе анализа литературных данных и собственного опыта проанализированно современное состояние вопроса о малоинвазивных технологиях используемых в онкогепатологии, методах контроля за их эффективностью, возможных осложнениях и их применение.

Цель работы - на основе собственного опыты и данных литературы проанализировать и сравнить эффективность методов интервенционной радиологии (ИР) в лечении первичных и метастатических опухолей печени.

Материал и методы. В основу данного исследования положен комплексный анализ результатов лечения 60 пациентов с верифицированным первичным и метастатическим раком печени, которые находились на лечении в Воронежском областном клиническом онкологическом диспансере за период с 2013 по 2016 г.

Мужчин было 28 , женщин - 32 , средний возраст больных составил 63,08 года.

В работе представлен анализ результатов обследования, лечения и наблюдения 60 больных с первичными и метастатическими опухолями печени.

Больные находились на лечении в Воронежском областном клиническом онкологическом диспансере. Обследовано 28 (46 %) мужчин и 32 (54%) женщин в возрасте от 50 до 83 лет.

Первую (контрольную) группу составили пациенты, которым была выполнена радиочастотная абляция опухолей печени.

Во вторую (основную) группу вошли больные, у которых в схему радиочастотного лечения была включена ХИПА с химиоэмболизацией.

Таблица 1. Распределение больных со злокачественными опухолями печени в группах с учетом возраста

Таблица 1. Распределение больных со злокачественными опухолями печени в группах с учетом возраста

Примечание: РЧТА - радиочастотная термоабляция.

Таблица 2. Распределение больных со злокачественными опухолями печени полу в группах лечения

Таблица 2. Распределение больных со злокачественными опухолями печени полу в группах лечения

У всех пациентов диагноз был верифицирован морфологически. При формулировке диагноза использовали код Международной Классификации Болезней (МКБ-10), при определении стадии заболевания - клиническую классификацию TNM.

Согласно классификации TNM у больных имелись злокачественные новообразования T1-4N0-2M1(hep) G1-4. Объединяющей характеристикой для всей группы больных, независимо от локализации, морфогенеза и степени дифференцировки злокачественной опухоли, была категория М1 (heparis), что относило больных к IV стадии IIIB клинической группе (т.е. возможно проведение специального лечения).

В общей сложности подверглось лечению 83 метастазов печени диаметром от 1,0 до 5,0 см в наибольшем измерении. Одиночные метастазы в печени были диагностированы у 31 пациентов (51%), две и более метастатические опухоли - у 29 (49%).

В данное исследование не были включены пациенты с резектабельными метастазами печени, а также больные с обширными нерезектабельными внепеченочными первичными и метастатическими опухолевыми поражениями, в том числе с метастатическим асцитом и отдаленными метастазами.

Характеристика пациентов в зависимости от локализации первичного очага представлена в рис. 1.

Рис. 1. Распределение числа больных в зависимости от локализации первичного очага.

Рис. 1. Распределение числа больных в зависимости от локализации первичного очага.

В зависимости от метода лечения больные были разделены на две группы.

Первую (контрольную) группу составили пациенты, которым была выполнена радиочастотная абляция опухолей печени.

Во вторую (основную) группу вошли больные, у которых в схему радиочастотного лечения была включена химиоэмболизация. В контрольную группу вошли 30 (50%) больных: 11 мужчин и 19 женщин, была выполнена радиочастотная абляция образований печени (всего было подвержено абляции 57 очагов).

У 31 пациента были диагностированы одиночные опухоли печени, 2 очага у 13 пациентов, 3 очага у 7 пациентов, 4 очага у 7 пациентов, 5 и более очагов у 2 пациентов.

Распределение больных в зависимости от количества очаговых образований печени представлено на рис. 2.

Рис. 2. Распределение больных в зависимости от количества очаговых образований печени.

Рис. 2. Распределение больных в зависимости от количества очаговых образований печени.

Анализ данных морфологических исследований показал, что у 37 (61,6%) пациентов злокачественные новообразования имели умереннодифференцированную аденокарциному, у 10 (16,6 %) - высокодифференцированная аденокарцинома. Гепатоцеллюлярный рак был выявлен у 4 (6,6%) больных.

Таблица 3. Распределение больных со злокачественными опухолями печени в зависимости от морфологического варианта их строения

Таблица 3. Распределение больных со злокачественными опухолями печени в зависимости от морфологического варианта их строения

Для проведения РЧТА использовали генератор фирмы «Radionics» «Cool-tip», и игольчатые электроды длиной 20-25 см с рабочей частью 3,0 см.

Продолжительность процедуры РЧТА составляла от 12 до 48 мин. В 16 случаях была проведена абляция одиночных узлов. В 14 случаях наличие множественных опухолевых узлов (от 2 до 5), потребовало нескольких последовательных воздействий на каждый из очагов. Во всех случаях процедуру завершали коагуляцией пункционного канала с целью гемостаза.

После проведения РЧТА был изучен лечебный (термический) патоморфоз: наблюдение, контроль рецидива и опухолевой прогрессии осуществлялся с помощью ультразвукового исследования (УЗИ), допплерографии и спиральной компьютерной томографии (критерии RECIST).

При оценке эффективности методов лечения учитывали как отдаленные, так и непосредственные результаты. Изучали общую продолжительность жизни и время до прогрессирования. Кривые общей выживаемости, времени до прогрессирования и медиану выживаемости изучали с помощью метода Каплана-Мейера.

В основную группу вошли 30 (50%) больных: 17 мужчин и 13 женщин, у которых в схему радиочастотного лечения была включена химиоэмболизация. Пациентам было проведено комбинированное лечение в виде радиочастотной абляции и внутриартериальной химиоинфузии печеночной артерии с внутриартериальной химиоэмболизацей опухолей печени в различной последовательности.

Общее число выявленных метастатических узлов в печени в 1-й и 2-й группах составило 57 и 63.

Таблица 4. Распределение больных 1-й и 2-й групп по числу опухолей в печени

Таблица 4. Распределение больных 1-й и 2-й групп по числу опухолей в печени

Коэффициент корреляции Пирсона: rxy=86/(10.488x8.246)=0.994, p=0.01.

Больные находились под наблюдением более 3 лет, проводилось регулярное обследование, включая ультразвуковое исследование и спиральную рентгеновскую компьютерную томографию органов брюшной полости.

Результаты. Таким образом, собственные данные по использованию малоинвазивных технологий в лечении первичного и метастатического рака печени показывает, что методы ИР при этой патологии все больше внедряются в практику.

Высокая эффективность, малая травматичность, отсутствие тяжелых осложнений и летальных исходов являются главными аргументами в пользу их использования.

Показатели выживаемости во 2 группе были значимо выше, чем в 1-й группе. Радиочастотная термоабляция в сочетании с химиоэмболизацией улучшило качество жизни больных.

Эти данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения и расширения показаний к применению малоинвазивных технологий в комплексном лечении первичных и метастатических опухолей печени.

Общая выживаемость за период наблюдения в первой группе составила 24,9 мес., во второй 29,2 мес.

Выводы. Применение радиочастотной абляции в комбинации с внутриартериальной химиоэмболизацией при лечении первичных и метастатических опухолей печени позволяет значимо улучшить показатели общей выживаемости по сравнению с группой больных, которым проводилась только радиочастотная абляция.

При первичных и метастатических опухолях печени у неоперабельных больных, комбинированное лечение с применением метода РЧТА, позволяет достоверно (р=0,015) увеличить медиану общей выживаемости, по сравнению с радиочастотной абляцией, как самостоятельного метода лечения (29,2 мес. против 24,9 мес.).

Применение метода химиоэмболизации печеночной артерии при злокачественном опухолевом поражении печени в структуре комбинированного лечения оправдано. Этот метод открывает дополнительные возможности многоэтапного подхода к лечению больных с опухолями печени.

Список использованных источников:

1. Косырев В.Ю., Долгушин Б.И. Особенности проведения радиочастотной термоаблации злокачественных опухолей печени. Обзор литературы// Медицинская визуализация. 2011; 3: 24-37.

2. Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени. М.: Практическая медицина; 2005. 312 с.

3. Adam R., Wicherts D.A., de Haas R.J., Aloia T., Lévi F., Paule B. et al. Complete pathologic response after preoperative chemotherapy for colorectal liver metastases: myth or reality?// J. Clin. Oncol. 2008; 26: 1635-41.

4. Тащиев Р.К. Комбинированное лечение новообразований печени с использованием криодеструкции и эндоваскулярной хирургии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук.- Киев, 1992. 48 с.

5. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2009 г. - М., 2010. - 190 с.

6. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009г. // Вестник ГУ РОНЦ им. Блохина РАМН. - 2011. - Т.22.- №3 (85) (прил.1) - 172с

7. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 г. // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН.- 2009.- №3. - С.11-13.

8. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ // Российский онкологический журнал - 2000. № 6. - С. 281

9. Bathe O.F. A phase II experience with neoadjuvant irinotecan (CPT-11), 5-fluorouracil (5-FU) and leucovorin (LV) for colorectal liver metastases // BMC Cancer. - 2009. - V.20. - N. - 9. - P.156.

10. Moertel C.G., Gunderson L.I., Mailliard J.A. et al. Early evaluation of combined fluorouracil and leucovorin enhancer for locally unresectable, residual, or recurrent gastrointestinal carcinoma // J. Clin. Oncol. - 1994. - V. 12. - P.21-27.

11. Федоров В.Д., Вишневский В.А., Назаренко Н.А. Первичные и вторичные опухоли печени. Клиническая хирургия. Национальное руководство. М., 2009. - Т 2. - С 571.

12 Комов Д.В., Рощин Е.М., Гуртовая И.Б. Лекарственное лечение первичного и метастатического рака печени. М., 2002. - 160с.