Ежегодно в России от сердечно-сосудистой патологии умирает более 1 млн. человек. Согласно докладу ВОЗ (2013) смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в возрасте от 30 до 70 лет на 100 тыс. населения в Российской Федерации составляет 517 человек, наиболее низкий показатель зарегистрирован в Германии и Грузии, составил 11 пациентов на 100 тыс. населения в год [1, 2].
При этом в последние годы регистрируется увеличение заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также «омоложение» пациентов в структуре патологии. В возрасте от 40 до 59 лет атеросклероз сосудов нижних конечностей встречается в 2,5% случаев, у лиц старше 70 лет в 18,8% [3, 4].
Прогрессирующее течение ОАСНК (облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей) приводит к развитию критической ишемии и гангрены нижней конечности в течение 3-5 лет после появления первых симптомов заболевания [5, 6]. Одним из факторов развития и прогрессирования является развитие эндотелиальной недостаточности [7]. Маркером эндотелиальной недостаточности является гиперкоагуляционный синдром в системе гемостаза. Выявление особенностей изменений в системе гемостаза при прогрессирующем течении ОАСНК позволит выявить скрининг-маркеры и оптимизировать терапию на ранних стадиях заболевания.
Цель: оценить значения показателей системы гемостаза у больных ОАСНК в зависимости от течения заболевания.
Материалы и методы. Проведенное исследование включает в себя 78 больных ОАСНК находившихся на лечении в НУЗ Дорожная клиническая больница на ст. Красноярск ОАО РЖД с 2011 по 2014 г., из них 67 мужчин (85,9%) и 11 женщин (14,1%). Средний возраст больных составил 69,6 лет, из них средний возраст женщин 74,5 лет, а у мужчин 68,3 лет. Все больные были с ишемией ΙΙА-ΙΙВ степени согласно классификации Фонтейна-Покровского с мультиэтажным поражением артерий нижних конечностей.
В ходе динамического наблюдения больные были разделены на две группы: 1 - 55 больных с непрогрессирующим течением заболевания, 2 - 23 больных с прогрессирующим течением. Разделение на группы проводили исходя из анамнеза (длительность заболевания, уменьшение дистанции безболевой ходьбы в течение года, длительность сохранения эффекта от консервативного лечения).
При обследовании пациентов были применены физикальные, лабораторные и инструментальные методы. При инструментальном методе всем больным выполнялась ультразвуковая доплерография артерий нижних конечностей и по показаниям компьютерная ангиография. Всем больным выполняли общеклинические лабораторные исследования. Были проведены исследования системы гемостаза: АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) в присутствие цефалина и поверхностного активатора, ПВ (протромбиновое время), ТВ (тромбиновое время), МНО (международное нормализированное отношение), фибриноген.
Полученные результаты обрабатывались с помощью стандартных статистических программ Microsoft Office Excel 2007. Для всех показателей определяли средние значения (М), а также стандартное отклонение (s). Для оценки степени достоверности различий между группами использовали простой критерий Стьюдента (t). Различия между показателями считали достоверными при p<0,05.
Результаты и обсуждение. Оценивая показатели гемограммы пациентов облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей в 1 группе (пациенты с артериальной ишемией IIА - IIВ, стабильным течением) и во 2 группе (пациенты с артериальной ишемией IIА - IIВ, ухудшением) регистрировались показатели концентрации гемоглобина, количества лейкоцитов и СОЭ приближенные к значениям нормы. Отличия в группах были отмечены при анализе лейкоцитарной формулы крови. При стабильном течении артериальной ишемии у пациентов был отмечен умеренная эозинофилия в 2,73 раза и моноцитоз в 1,45 раза. Прогрессирующее течение характеризовалось лимфопенией 1 степени, снижение показателя на 33%, а также выраженным моноцитозом (табл. 1).
Таблица 1. Показатели развернутого анализа периферической крови больных облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей
Примечание: * - р<0,05 между показателями клинических групп от группы контроля; ** - р<0,05 между показателями 1 и 2 групп исследования.
Анализируя показатели интегральных гематологических индексов, обращал на себя внимание индекс соотношения нейтрофилов и лимфоцитов. Он отражает соотношение клеток неспецифической и специфической защиты иммунной защиты организма. В первой группе пациентов в основном наблюдаются неспецифические реакции. В последующем, при прогрессивном течении заболевания, включаются в процесс специфические звенья иммунитета. В 1 группе соотношение специфической и неспецифической резистентности находилось в пределах нормы, и составляло 9,46±1,74. Во 2 группе пациентов защитные силы организма реализовались за счет неспецифической резистентности, показатель превысил норму в 1,9 раза, и составил 14,40±2,34.
Индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов ориентировочно отражает соотношение процессов гиперчувствительности немедленного и замедленного типа. Соотношение лимфоцитов и эозинофилов при стабильном течении артериальной ишемии сохранялось на уровне показателей группы контроля. В ходе продолжающегося атеросклеротического процесса за счет лимфопении, показатель снижался на 27%.
Индекс отношения нейтрофилов и моноцитов позволяет оценить активность компонентов моноцитарно-макрофагальной системы. Моноцитарно-макрофагальная реакция направлена на повышение противоинфекционного потенциала организма и активацию нейроэндокринной катаболической системы. В первой группе пациентов показатель находился в пределах значений группы контроля. Для второй группы было характерно снижение показателя в 1,6 раза, что обусловлено увеличением моноцитов при прогрессирующем течении заболевания (табл. 2).
Таблица 2. Показатели интегральных гематологических индексов больных облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с показателями нормы.
Оценивая показатели системы гемостаза, отмечали статистически значимое укорочение АЧТВ во второй группе до 32,4±1,96, который является скрининг-маркером нарушений «внутреннего» пути свертывания. Статистически значимое снижение протромбинового времени при прогрессирующем течении до 13,3±1,77, позволяет предположить наличие состояния гиперкоагуляции. Снижение тромбинового времени до 12,3±1,09 во второй группе отражает дисфибринемию, и обратно коррелирует с показателем фибриногена. Повышение концентрации фибриногена было статистически достоверным во второй группе, как в сравнении с группой контроля, так и с первой исследуемой группой. Показатели МНО находились в пределах среднестатистической нормы.
Исследование коагуляционного звена гемостаза у больных с прогрессирующим и непрогрессирующим течением показало наличие изменений, характерных для активации системы гемостаза с развитием гиперкоагуляции (табл. 3).
Таблица 3. Показатели коагуляционного звена гемостаза в зависимости от течения заболевания
Примечание: * достоверность различий по сравнению с контролем при р≤0,05; ** достоверность различий между 1-й и 2-й группами при р≤0,05.
У больных облитерирующим атеросклерозом артерий при мультиэтажном поражении выявлено усиление активации гиперкоагуляции, причем более высокие показатели отмечены в группе пациентов с прогрессирующим течением по сравнению с группой контроля, группой больных с атеросклерозом непрогрессирующего течения. Активация тромбоцитов приводит к прогрессированию заболевания, увеличению степени ишемии и развитию осложнений. Таким образом, комплексная терапия облитерирующего атеросклероза должна включать препараты, действующие на систему гемостаза, для коррекции патологических изменений в системе агрегатного состояния крови.