Мигрень представляет собой заболевание, обусловленное возможной наследственно детерминированной дисфункцией вазомоторной регуляции, проявляющейся пароксизмальными приступами головной боли. Первичные головные боли занимают десятое место среди всех состояний, приводящих к утрате трудоспособности [1,3]. Мигрень - хроническое заболевание, распространённое в популяции (10 % диагностированных больных, и ещё 5 % не диагностированных или неверно диагностированных). Чаще всего встречается у женщин, так как передается, в основном, по женской линии, однако, нередко и у мужчин.
Тяжесть заболевания варьируется от редких (несколько раз в год), сравнительно лёгких приступов, до ежедневных; но, чаще всего, приступы мигрени повторяются с периодичностью 2-8 раз в месяц. Критерии мигрени с аурой и без ауры установлены Международным обществом по проблемам головной боли. Распространенность мигрени, по данным разных авторов, колеблется от 10% до 16%. По статистике чаще болеют женщины (соотношение женщин и мужчин примерно 2:1). Обычно мигрень возникает в возрасте 18–20 лет, максимальное число клинически проявившихся случаев приходится на период 30–35 лет [1]. Учитывая, что на фоне приступов мигрени у пациентов повседневная активность и трудоспособность значительно снижается, следовательно, значительно страдает и качество жизни [2].
Фармакотерапия мигрени может быть направлена на купирование приступа мигрени и на лечение болезни в межприступном периоде (профилактика), показанием к которому служит высокая частота (не менее 3 в месяц) и выраженная тяжесть приступов [1].
Целью профилактики является снижение частоты и тяжести мигренозных атак, уменьшение количества употребляемых болеутоляющих средств и повышение качества жизни пациентов. Среди препаратов, используемых для профилактического лечения мигрени, антидепрессанты относятся к средствам первого выбора благодаря высокой эффективности [1, 2]. Большинство их фармакологических эффектов обусловлено влиянием на обмен серотонина, норадреналина и дофамина. Однако механизм их действия при мигрени неясен. Известно, что эффективность антидепрессантов при мигрени не зависит от их психотропной активности [1]. Высказывается предположение, что активность этих препаратов связана с модуляцией активности серотонинергических нейронов в центральной нервной системе (ЦНС) и с антагонизмом в отношении серотониновых рецепторов типа 5-НТ2 [5]. Это предположение основано на результатах экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующих о повышенной чувствительности серотониновых рецепторов типа 5-НТ2 и сниженном уровне серотонина в ЦНС в межприступном периоде болезни, а также на данных о наличии у наиболее эффективных для профилактики антимигренозных средств антагонистических свойств в отношении 5-НТ2-рецепторов (некоторые антидепрессанты, бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов) [5].
Вальдоксан (Агомелатин) является первым мелатонинергическим антидепрессантом. Кроме прямого действия, он дополнительно влияет на биоритмы человека, в частности, восстанавливая цикл «сон-бодрствование». Вероятным следствием такого влияния является быстрое улучшение дневной активности, а следовательно и качества жизни пациентов [4,5]. Препарат назначался в среднетерапевтической дозе 25 мг однократно на ночь в течение 28 дней, что является минимальным курсом лечения.
Целью работы является оценка влияния мигренозных пароксизмов на качество жизни пациентов, а также влияние применения препарата агомелатин (Вальдоксан) в среднетерапевтической дозе 25 мг однократно на ночь в течении 28 дней на течение мигрени. Для оценки нарушений сна применяли шкалу Sleep Quality Scale.Анализ качества жизни проводился с использованием шкалы MIDAS. Для оценки степени дезадаптации пациента, страдающего от мигрени, опросник «MIDAS» («Migraine Disability Assessment Questionnaire»). Вопросы касаются головных болей, которые больной испытывал за последние 3 месяца. Оценивается влияние мигрени на работу или учёбу, ведение домашнего хозяйства, а также на активный отдых и участие в семейных и общественных мероприятиях.
Также руссифицированной валидизированной версии опросника "SF-36 Health Status Survey". «SF-36 Health Status Survey» (SF-36) относится к неспецифическим опросникам для оценки качества жизни, он широко распространен в США и странах Европы при проведении исследований качества жизни. Опросник SF-36 был нормирован для общей популяции США и репрезентативных выборок в Австралии, Франции, Италии.
На данный момент в исследовании 106 человек, проживающих на территории Республики Коми (территории крайнего севера и приравненных к ним). Средний возраст в группе составил 34 (±9,62) года. Средний возраст женщин 30,4 (±10,45) года. Средний возраст мужчин – 38,5 (±7,23) лет. По частоте встречаемости жалоб в данной группе пациентов 56,03% отмечают редкие головные боли, 19,83% – 2-3 приступа в неделю, 27,59% – 1-2 приступа в месяц, 48,28% – 3-5 приступов в месяц и 7,76% – около 10 приступов в месяц. Для участия в исследовании терапии в межприступном периоде были отобраны 20 человек нуждающиеся в получении данного лечения.
При исследовании активности и трудоспособности выявлено, что, в среднем, они из-за головных болей пропустили 5,2±3,4 рабочих или учебных дня (полностью или частично). Еще в течение 9,25±4,66 дней работоспособность была снижена на половину или более из-за головных болей. 7,6±4,65 дней пациенты совсем не занимались домашними делами, 8,9±4,89 дней работоспособность в домашних делах была снижена на половину или более. И 3,5±2,26 дней за последние 3 месяца наши пациенты пропускали досуговые мероприятия. Мужчины из-за головных болей пропустили 5,3±4,7 рабочих или учебных дня, что практически не отличается от женщин (5,2±3,2 дня). У мужчин 11,3±2,5 дня работоспособность была снижена на половину или более из-за головных болей, у женщин этот показатель несколько ниже (8,8±5,0 дней). 12,5±2,9 дня мужчины совсем не занимались домашними делами, а женщины лишь 6,4±4,2 дня, что значимо меньше (р<0,01). Кроме того, большее количество дней (10,0±4,1) у мужчин работоспособность в домашних делах была снижена на половину или более из-за головных болей. Женщины ограничено работали по дому лишь 8,6±5,1 дня. Мужчины за последние 3 месяца пропустили 4,5±1,7 дня досуговых мероприятий, общественных или семейных, против женщин – 3,3±2,4 дня. Также отмечено ухудшение сна: средний балл по шкале качества сна составил 5,67±4,06 баллов, среди женщин 4,4±4,98, среди мужчин 7,25±2,22 балла.
После получения курса лечения агомелатином выявлено, что пациенты из-за головных болей пропустили 2,2±1,4 рабочих или учебных дня (полностью или частично). Еще в течение 4,35±2,36 дней работоспособность была снижена на половину или более из-за головных болей. 4,3±2,15 дней пациенты совсем не занимались домашними делами, 3,6±2,91 дней работоспособность в домашних делах была снижена на половину или более на фоне терапии. После лечения 1,5±1,60 дней за последние 3 месяца наши пациенты пропускали досуговые мероприятия. Мужчины из-за головных болей пропустили 3,3±1,45 рабочих или учебных дня, что практически не отличается от женщин (3,2±1,34 дня). У мужчин 7,2±2,2 дня работоспособность была снижена на половину или более из-за головных болей, у женщин этот показатель несколько ниже (4,8±3,2 дней). 9,3±1,76 дня мужчины совсем не занимались домашними делами, а женщины лишь 3,2±2,7 дня, что значимо меньше (р<0,01). Кроме того, большее количество дней (7,6±3,6) у мужчин работоспособность в домашних делах была снижена на половину или более из-за головных болей после лечения. Женщины ограничено работали по дому лишь 3,6±2,2 дня. Мужчины за последние 3 месяца пропустили 2,5±1,2 дня досуговых мероприятий, общественных или семейных, против женщин – 1,3±1,3 дня. Также отмечено улучшение сна на фоне лечения агомелатином: средний балл по шкале качества сна составил 2,7±4,1 баллов, среди женщин 2,44±3,18, среди мужчин 2,25±1,25 балла.
Ниже представлены результаты по руссифицированной валидизированной версии опросника "SF-36 Health Status Survey". Первый показатель - физическое функционирование, отражающее степень, в которой физическое состояние ограничивает выполнение физических нагрузок. До применения вальдоксана в общей группе данный показатель составил 66,7±12,4 , у мужчин он оказался несколько выше – 69,2±13,7 , а у женщин, напротив, несколько ниже – 64,7±13,9. После применения вальдоксана данный показатель улучшился во всех исследуемых группах: в общей группе – до 76,7±7,3 (p<0,05) , среди мужчин – до 75,8±6,3 , а среди женщин – до 77,3±8,6.
Ролевое функционирование до применения вальдоксана: в общей группе данный показатель составлял 28,9±4,6 , у мужчин он оказался несколько ниже – 27,5±6,5, а у женщин, напротив, несколько выше – 30,0±3,5 . После применения вальдоксана уровень ролевого функционирования увеличился во всех исследуемых группах: в общей группе – до 31,1±6,5, у мужчин – до 28,8±6,3, а у женщин – до 33,0±6,7. Также оценивалась интенсивность боли. До применения вальдоксана в общей группе он достигал значения 44,4±16,1 , среди мужчин - 39,6±23,6, а среди женщин – 48,3±11,2. После применения вальдоксана значения показателя в общей группе и группе мужчин увеличились до 44,6±12,9 и 46,7±8,2 соответственно. В группе женщин показатель, напротив, ухудшился и составил 43,0±16,6. В общей группе до лечения общее состояние здоровья в среднем на 43,6±10,2, мужчины несколько выше – 51,0±11,9, а женщины, напротив, несколько ниже – 37,6±5,4. Таким образом, мужчины в 1,4 раза выше оценивают общее состояние своего здоровья, чем женщины (p<0,05). После применения вальдоксана данный показатель снизился в общей группе до 43,1±10,5, у мужчин – до 47,0±13,2, а среди женщин, напротив, несколько возрос – до 40,0±8,0. Данные шкалы (физическое функционирование, ролевое функционирование, интенсивность боли, общее состояние здоровья) составляют физический компонент здоровья. До применения вальдоксана физический компонент здоровья в общей группе исследуемых составлял 45,9±15,6, у мужчин он оказался несколько выше – 46,8±17,7, а у женщин, напротив, ниже – 45,2±15,0. После применения вальдоксана данный показатель возрос во всех исследуемых группах: в общей группе – до 48,9±19,5, у мужчин – до 49,6±19,5, у женщин – до 48,3±19,8. Таким образом, у мужчин более высокий уровень физического компонента здоровья до и после применения вальдоксана, чем в общей группе и у женщин.
Жизненная активность подразумевает ощущение себя полным сил и энергии или, напротив, обессиленным. До применения вальдоксана этот показатель в общей группе исследуемых составлял 43,5±9,2, в группе мужчин он был несколько выше – 50,0±6,8, а у женщин, напротив, был несколько ниже и составлял 38,3±9,0. Таким образом, до применения вальдоксана женщины чувствовали себя в 1,3 раза более обессиленными, чем мужчины (p<0,05). После применения вальдоксана данный показатель возрос в общей группе и группе женщин и составил 44,0±9,8 и 40,8±10,4 соответственно. В группе мужчин этот показатель, напротив, снизился до 47,9±8,7.
Следующая шкала – социальное функционирование, которая определяется степенью в которой физическое или эмоциональное состояние ограничивает социальную активность (общение). До применения вальдоксана уровень социального функционирования в общей группе составил 35,6±8,3, в группе мужчин он оказался несколько ниже – 35,0±12,9, а среди женщин, напротив, несколько выше – 36,0±5,5. После применения вальдоксана данный показатель возрос во всех исследуемых группах и составил 37,8±10,9 в общей группе, 37,5±17,1 среди мужчин и 38,0±4,5 среди женщин.
При оценке ролевого функционирования выявлено, что до терапии данный показатель находился почти на одном уровне во всех исследуемых группах. В общей группе он составлял 83,3±11,1, среди мужчин – 83,3±13,6, а среди женщин – 83,3±11,8. После применения вальдоксана этот показатель в общей группе возрос до 87,0±16,2, в группе женщин увеличился до 93,3±14,9, а среди мужчин, напротив, снизился до 79,2±16,0. Шкала психическое здоровье: до использования вальдоксана данный показатель в общей группе исследуемых составлял 51,9±8,2, в группе мужчин он был несколько выше – 52,5±6,9, а в группе женщин, напротив, несколько ниже – 51,3±10,7. После применения вальдоксана уровень психического здоровья возрос в общей группе исследуемых до 55,9±4,3 в группе женщин до 58,7±3,0, а в группе мужчин практически не изменился – 52,5±3,2. Таким образом, после применения вальдоксана наибольшее увеличение уровня психического здоровья наблюдалось в группе женщин, несмотря на изначально наиболее низкий уровень. Данные шкалы формируют психологический компонент здоровья. До применения вальдоксана уровень психологического компонента здоровья в общей группе составлял 53,6±20,9, среди мужчин он оказался несколько выше – 55,2±20,3, а среди женщин, напротив, несколько ниже – 52,3±21,8. После применения вальдоксана данный показатель возрос в общей группе исследуемых до 56,2±21,9, среди женщин он увеличился до 57,7±25,5. В группе мужчин уровень психологического компонента после применения вальдоксана, напротив, снизился до 54,3±17,7. Таким образом, наиболее высокий уровень психологического компонента здоровья после применения вальдоксана наблюдается в группе женщин, несмотря на наиболее низкий изначальный уровень.
В результате нашего исследования выявлено значительное снижение качества жизни пациентов с мигренью в условиях северных территорий, а также страдает повседневная активность и трудоспособность. К тому же, при мигренозных приступах нарушается сон. При анализе физического и психологического компонента выявлено, что до и после применения вальдоксана во всех исследуемых группах физический компонент более снижен, чем психологический компонент здоровья, что говорит о том, что мигренозные приступы ограничивают физическое состояние организма на выполнение физических нагрузок. Кроме того, выявлено, что физический компонент здоровья наиболее снижен у женщин, а психологический компонент, напротив, у мужчин. Этим можно отметить, что мужчинам больше мешает психоэмоциональное состояние выполнению активностей, а женщинам – физическое состояние их организма. На фоне терапии, после применения вальдоксана, качество жизни пациентов заметно улучшилось по многим параметрам, также отметим, что физический компонент изменился больше, чем психологический компонент здоровья, что позволило пациентам жить более активной жизнью. На фоне терапии также нормализовался сон пациентов, что также положительно сказывается на их дневной активности.