Во многих исследованиях показано, что токсические производственные факторы, являясь экстремальными для организма, оказывают непосредственное влияние на клетки и ткани, приводят к нарушениям нейро-гуморальной регуляции [3]. Главная функция иммунной системы заключается в устранении чужеродных агентов. Для этого она обладает сложнейшим набором постоянно взаимодействующих неспецифических и специфических механизмов. Известно, что клеточно-мембранные механизмы играют важную роль в развитии состояния адаптации, дезадаптации и патологии внутренних органов [2]. По современным представлениям универсальным механизмом ответной реакции организма на воздействие производственных стрессогенных факторов является активация иммунной системы. Однако в литературе практически отсутствуют данные о состоянии гуморального и клеточного иммунитета у рабочих, занятых в условиях промышленного воздействия свинца [1].
Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей клеточного иммунитета у рабочих свинцовоопасного производства и больных хронической свинцовой интоксикацией.
Обследовано 66 рабочих свинцовоопасного производства и 22 пациента с хронической свинцовой интоксикацией. Все обследованные - мужчины. Для изучения влияния свинца и его соединений на состояние здоровья все рабочие были разделены на стажевые группы.
Стажевые группы: малостажированные - стаж от 1 до 5 лет - 18 человек (средний стаж – 3,4±0,17 лет, средний возраст - 31,34±0,71 лет); среднестажированные - стаж от 6 до 10 лет - 18 человек (средний стаж -7,71±0,02 лет, средний возраст - 37,08±0,99 лет); высокостажированные - стаж от 11 до 20 лет - 18 человек (средний стаж -20,1±3,46 лет, средний возраст - 44,27±1,59 лет).
Контрольную группу составили практически здоровые лица, не имеющие промышленного контакта со свинцом -12 человек.
Условия труда разных профессиональных групп отличались характером выполняемых операций, суммарным временем контакта со свинцом, наличием сопутствующих производственных факторов (микроклимат, шум, вынужденная рабочая поза, работа стоя и физические нагрузки). Установлено, что основным вредным производственным фактором является свинец, концентрация в рабочей зоне которого превышает предельно допустимую концентрацию (ПДК) в 6-8 раз, особенно у литейщиков и намазчиков.
Отбор рабочих для проведения иммунологического обследования был основан на анкетировании, с целью выявления повышенного риска развития иммунологической патологии. Для изучения влияния свинца на организм рабочие были так же разделены на стажевые и профессиональные группы. Были изучены показатели лейкоцитарно-клеточного звена cluster designation (CD) (CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+), функциональная активность нейтрофилов. С целью изучения Т - клеточного звена иммунной системы был применен метод иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител, активность нейтрофилов оценивали фагоцитозом пекарских дрожжей.
При комбинированном воздействии неблагоприятных производственных факторов отмечается снижения абсолютного числа лейкоцитов, процентное снижение сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов, что свидетельствует о нарушении костно-мозгового кровообращения. Снижение функциональных свойств нейтрофилов, что проявляется в подавлении их поглотительной и переваривающей способности.
Выявлены нарушения Т-звена иммунитета: достоверное снижение зрелых Т-лимфоцитов. Следствием депрессии Т-клеточного иммунитета и дисбаланса регуляторных субпопуляций иммунокомпетентных клеток явилось изменение регуляторного индекса, что свидетельствует о нарушении дифференцировки иммуноцитов. Фагоцитарная активность нейтрофилов была подавлена.
Были выявлены нарушения Т – клеточного звена: достоверное снижение зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), преимущественно за счет субпопуляции супрессорных/цитотоксических клеток (CD8+).
Так, Т-лимфоциты (CD 3+) у рабочих, подвергающихся вредному воздействию свинца снижены в сравнении с контрольной группы и составляют 50,16±1,76% (в контроле – 55,6±3,97%), а Т-хелперы (CD 4+) несколько выше контрольных значений - 37,48±1,78% (в контрольной группе – 35,1±3,35%). Т – супрессоры (CD 8+) достоверно ниже контрольных значений - 8,46±1,22% (контроль – 22,01±2,1%, р<0,001). Следствием депрессии Т-клеточного иммунитета и дисбаланса регуляторных субпопуляций иммунокомпетентных клеток явилось изменение регуляторного индекса, свидетельствующее о нарушении дифференцировки иммуноцитов. Так, иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+) у рабочих аккумуляторного производства при сравнении с контрольной группой достоверно выше контрольных значений в 2 раза и составляет 12,08±1,6% ( контроль – 1,59±0,84%, р<0,001).
Рис. 1. Показатели клеточного иммунитета у рабочих свинцовоопасного производства в сравнении с контрольной группой: здесь и далее * р<0,05, ** р<0,01, ***р<0,001 по сравнению с контрольной группой, двусторонний непараметрический U- критерий Манна-Уитни.
Рис. 2. Показатели клеточного иммунитета у рабочих свинцовоопасного производства в разных стажевых группах.
При сравнении показателей клеточного звена иммунной системы в разных стажевых группах выявлены следующие изменения Уровень Т-лимфоцитов при сравнении малостажированной группы с группой контроля снижается и составляет- 51,96±2,63% (контроль - 55,6±3,97%), а при сравнении уровня Т-лимфоцитов у малостажированых и высокостажированных рабочих отмечается тенденция к снижению уровня СD3+(%) с увеличением стажа работы в условиях воздействия свинца У рабочих со стажем работы до 5 лет СD4+(%) составил 33,29±2,35 (контроль - 35,1±3,35%), а при длительном воздействии свинца у высокостажированных рабочих этот уровень достоверно растет при сравнении с контрольной группой - 41,35±2,45 ( контроль - 35,1±3,35%). При сравнении двух стажевых групп отмечается увеличение количества Т-хелперов при увеличении стажа работы на производстве, но достоверных различий не выявлено.
При увеличении стажа работы в условиях воздействия свинца происходит достоверное снижение уровня Т–супрессоров (СD8+) при сравнении с контрольной группой малостажированных рабочих - 10,21±2,06 и высокостажированных - 6,85±1,35 (контроль - 22,01±2,1, р<0,001). У рабочих со стажем работы до 5 лет отмечено достоверное повышение СD4+/СD8+ в 2 раза при сравнении с контрольной группой - 10,46±2,51 (контроль - 1,59±0,84%, р<0,001) и достоверное увеличение показателя СD4+/СD8+ у группы высокостажированных рабочих при сравнении с контролем - 13,38±2,42 (контроль - 1,59±0,84%, р<0,001).
В группе больных хронической свинцовой интоксикацией выявлены гипохромная анемия средней степени тяжести, абсолютное снижение числа лейкоцитов (4,72±0,24, р<0,001), процентное снижение нейтрофилов (43,6±0,68, р<0,001 ), что свидетельствует о нарушении костно-мозгового кровообращения.
Рис. 3. Показатели клеточного иммунитета у рабочих свинцовоопасного производства в сравнении с группой больных.
Фагоцитарная активность нейтрофилов у больных хронической свинцовой интоксикацией также подавлена. При исследовании показателей клеточного иммунитета у больных хронической свинцовой интоксикацией выявлено достоверное увеличение зрелых Т-лимфоцитов в сравнении с контактной группой, так CD3+составил 54,6±1,84 (контактная группа - 50,16±1,76, р<0,05). Т-хелперы CD4+ у больных хронической свинцовой интоксикацией достоверно выше показателей группы контроля и контактной группы 42,5±1,82 (37,48±1,78, р<0,001). Также отмечено снижение Т – супрессоров CD8+ 6,98±1,32 (8,46±1,22, р<0,05) и увеличение иммуннорегулятороного индекса CD4+/CD8+ 14,2±1,51 (12,08±1,6, р<0,01).
Выводы. С увеличением стажа работы в условиях воздействия свинца отмечается снижение иммунной резистентности, что влечет за собой высокие показатели заболеваемости у рабочих свинцовоопасного производства.
На основании проведенных исследований необходимо разработать алгоритм профилактических мероприятий по неблагоприятному промышленному воздействию свинца и методы коррекции изменений иммунного статуса.