Русский English

Васильева Е.А.

Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники, диагностики и лечения хронического афтозного стоматита

Читинский государственный медицинский институт

Хронический рецидивирующий афтозный стоматит (ХРАС) одно их самых частых воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта (СОПР), характеризующееся рецидивирующими высыпаниями афт с длительным течением и периодическими обострениями. Заболевание было описано в конце XIX века [1].

По Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МБК – 10), ВОЗ (Женева, 1995) ХРАС относится к классу К.12 (стоматит и родственные поражения) – К.12.0 (рецидивирующие афты полости рта) [4].

По данным ряда исследователей Сулеймановой Д.М. и Чемикосова Т.С. [21,26] частота заболеваемости составляет 5% от всех заболеваний слизистой оболочки полости рта. Возраст большинства больных 20-40 лет. До полового созревания болеют одинаково часто лица обоего пола, но среди взрослых преобладают женщины [1, 14].

Причины хронического рецидивирующего афтозного стоматита окончательно не выяснены. По мнению Chiang H. [36] причиной заболевания аденовирус, по мнению других - L-формы стафилококков, а также вирусы. У некоторых больных рецидивирующим афтозным стоматитом установлена повышенная чувствительность к некоторым пищевым продуктам, широко обсуждается вопрос об аллергическом генезе рецидивирующего афтозного стоматита [12,31].

По данным исследователей Healy C.M. и Toche P.P. [39, 60], кожные пробы с бактериальными аллергенами бывают положительными у 20-40% здоровых лиц, составляющих контрольные группы.

Ряд авторов указывают на роль аутоиммунных процессов в патогенезе рецидивирующего афтозного стоматита. Так, например, при проведении иммунофлюоресцентного микроскопического исследования слизистой оболочки при ХРАС, установлено почти у половины больных свечение вдоль зоны базальной мембраны, а у 1/3 - в области сосудистой стенки. Свечение было обусловлено третьей фракцией комплемента и отложениями фибрина, а иногда IgG и IgM. Эти данные позволяют считать, что определенную роль в тканевых повреждениях при рецидивирующем афтозном стоматите играют выявленные циркулирующие иммунные комплексы [39, 53, 56, 59].

Рецидивы ХРАС возникают на фоне дефицита Т – лимфоцитов периферической крови. При этом выявлено, что левамизол не у всех больных стимулировал розеткообразующую функцию Т – лимфоцитов in vitro. В патогенезе ХРАС возможно играет важную роль и так называемая перекрёстная иммунная реакция, в связи с тем, что на слизистой оболочке полости рта и в кишечнике имеется бактериальная флора, на которую антитела. Это может привести к ошибочной атаке на эпителиальные клетки слизистой оболочки из–за сходства их антигенной структуры с бактериальной, что может явиться причиной образования афт [33,47,61].

О роли желудочно–кишечной патологи и заболеваний печени в патогенезе рассматриваемого заболевания свидетельствует клинические и экспериментальные данные, полученные Sulka A. И Tani H. [57, 58].

Взаимосвязь и взаимозависимость воспалительных процессов СОПР и патологии органов пищеварения отмечаются многими исследователями [34, 35, 48, 49]. Ими доказано, что состояние рецепторов СОПР оказывает влияние на секреторную и моторную деятельность желудочно–кишечного тракта. Antoniades D.Z. и Hu W. считают, что патологические проявления в полости рта являются первыми признаками в различных нарушений внутренних органов и систем, или провоцирующими факторами возникновения нарушений, что требует одновременной консультации стоматолога и гастроэнтеролога [30, 40].

Ряд учёных подтвердило роль рефлекторных реакций в патогенезе заболевания, связанного с патологией печени [57, 58].

Определённое значение в возникновении ХРАС имеют наследственные факторы. В некоторых научных работах встречаются сообщения о наличии у больных данной патологией генетической предрасположенности к этому заболеванию. Есть описания случаев семейных заболеваний, частота которых колеблется в пределах от 12 до 80% [15, 41, 42, 43, 55].

На развитие ХРАС также влияет состояние микробиоценоза слизистой оболочки полости рта, в связи с чем многие исследователи считают, что от состояния микроэкологического благополучия зависит характер течения, прогноз и результат лечения ХРАС [19, 22, 23, 24, 49].

В настоящее время большинство учёных считает, что ведущую роль в патогенезе данного заболевания играет иммунная система [16–18, 50, 54].

При ХРАС отмечается дефект Т-супрессоров. Обращает на себя внимание то обстоятельство, что среди популяций лимфоцитов у больных ХРАС число клеток составляет 40% при норме 25% [12].

Ряд учёных считает, что развитие данного заболевания является следствием активизации латентных форм бактерий (стрепто– и стафилококков) и вирусов на фоне изменений иммунной реактивности организма под влиянием стрессовых факторов [19, 51]. При этом, в 40% случаев реологические расстройства при ХРАС характеризуются выпотеванием плазмы через стенки посткапиллярных венул, повышением вязкости и концентрации крови, замедлением тока крови и образованием агрегатов эритроцитов [28].

В течении ХРАС патоморфологически выделяет три стадии процесса:

1) стадию депигментированного и эритематозного пятна;

2) эрозивно-язвенную стадию;

3) стадию заживления.

Ряд исследователей [14, 15] выделяет следующие формы: фибринозная; некротическая; гландулярная; деформирующая. Недостатком этих классификаций является выделение не самостоятельных форм, которые клинически не отличаются друг от друга.

По рекомендации ВОЗ принята следующая классификация: фибринозная форма ХРАС (афта Микулича); некротический периаденит (афта Сеттона) (рецидивирующие рубцующие глубокие афты, деформирующие афты, ползущие афты); герпетиформный афтозный стоматит;симптом при болезни Бехчета [4].

Ряд исследователей [14, 15] выделяет следующие формы: фибринозная; некротическая; гландулярная; деформирующая. Недостатком этих классификаций является выделение не самостоятельных форм, которые клинически не отличаются друг от друга.

Клиническая картина обычных афт на слизистой оболочке полости рта весьма характерна. В начале заболевания появляется гиперемированное, диаметром до 1 см, резко ограниченное, круглой или овальной формы болезненное пятно, которое через несколько часов слегка приподнимается над окружающей слизистой оболочкой. В дальнейшем оно эрозируется и покрывается фибринозньм серовато-белым плотно сидящим налетом и окруженный тонким гиперемированным ободком. Афта при пальпации болезненная и мягкая [29, 45, 52, 60]. При более выраженном некрозе в основании афты возникает четкая инфильтрация, некротические массы на ее поверхности образуют довольно мощный серовато-белый круглый или овальный пласт с ворсинчатую поверхность. Она резко болезненна и нередко сопровождается лимфаденитом, редко - повышением температуры тела. Спустя 2-4 дня некротические массы отторгаются, а еще через 2-3 дня афта обычно разрешается, несколько дней на ее месте держится застойная гиперемия. Высыпания чаще локализуются на слизистой оболочке щек, губ, боковых поверхностях языка [16, 17].

При гистологическом исследовании обычной афты выявляют глубокое фибринозно-некротическое воспаление слизистой оболочки. В соединительнотканном слое наблюдается расширение кровеносных сосудов, небольшая периваскулярная инфильтрация, отек шиповатого слоя эпителия, в дальнейшем - спонгиоз и формирование микрополостей. Альтеративные изменения заканчиваются некрозом эпителия и эрозированием слизистой оболочки. Дефект эпителия заполняется фибрином, который прочно спаивается с подлежащими тканями [55].

Течение ХРАС зависит от общего состояния больного и причины, вызвавшей заболевание. Афты появляются приступообразно в течение нескольких недель, сменяя друг друга или появляются одновременно в большом количестве. Течение болезни у одного и того же больного может меняться. Влияние сезонных факторов на появление первоначальных и повторных высыпаний весьма незначительное [6, 21].

При диагностике глубоких рубцующихся афт следует учитывать их сходство с язвенно-некротическим стоматитом Венсана, когда в мазках-отпечатках обнаруживают возбудителей болезни, со слизисто-синехиальным буллезным дерматитом Лорта-Жакоба, при котором первичным элементом является пузырь, отсутствует инфильтрация, элемент представляет собой эрозию, а не язву, часто имеется поражение глаз. В этом случае может отмечаться сходство с болезнью Бехчета, при которой наблюдается афтозный процесс во рту и поражение глаз. Однако в отличие от пемфигуса глаз, при котором образуются пузыри и синехии на конъюнктиве при болезни Бехчета определяется ирит [7, 26].

Лечение ХРАС должно быть комплексным и индивидуально подобранным. Его можно разделить на общее и местное [9,15, 28, 37, 38,44,46].

В практике чаще всего применяются адреноблокаторы: анаприлин, обзидин, тразикор. Назначают данные медикаменты в малых дозах по 1/2—1/3 таблетки 1–2 раза в день. Для блокирования ацетилхолина применяют М-холиноблокаторы: атропин, платифиллин, аэрон, беллатаминал. Если аллерген, провоцирующий ХРАС, не обнаружен или выявлена полиаллергия, то назначают неспецифическую гипосенсибилизирующую терапию. Для этого используют антигистаминные препараты [11, 20].

Учитывая большое значение в патогенезе ХРАС активации калликреин-кининовой системы, больным назначить ингибиторы простагландинов, которые обладают обезболивающим, десенсибилизирующим действием. Хорошим действием обладают следующие препараты: мефенамовая кислота (по 0,5 г 3 раза в сутки), пирроксан (0,015 г 2 раза в сутки) и др. [25].

В последние годы в зарубежной практике для лечения больных с ХРАС с успехом применяются различные бактериальные антигены как стимуляторы иммунной системы. Для иммунотерапии ХРАС используют бактериальные аллергены золотистого стафилококка, пиогенного стрептококка, кишечной палочки [16, 17, 27, 32].

Ведущее место в общем лечении ХРАС занимает витаминотерапия. При назначении витаминов целесообразно учитывать синергизм и антагонизм витаминов, взаимодействие с гормонами, микроэлементами и другими физиологически активными веществами, с некоторыми группами лекарственных препаратов. Однако при обострении ХРАС желательно не назначать витамины группы В, так как они могут усугубить тяжесть заболевания из-за аллергических реакций. Весьма эффективно назначение больным витамина Y. При использовании данного препарата наблюдается положительный результат у 60% больных, у которых рецидивы не отмечались в течение 9 -12 месяцев [49].

Лекарственные препараты, применяемые на первой стадии процесса, должны оказывать антимикробное, некролитическое, обезболивающее действие, способствовать подавлению микрофлоры и скорейшему очищению афты или язвы. На стадии гидратации ХРАС назначают всевозможные антисептики в виде полосканий и аппликаций. Необходимо помнить, что чем острее выражен воспалительный процесс, тем концентрация антисептика должна быть меньше. Хорошо зарекомендовал себя такой антисептик, как диоксидин. Препарат дает прямой бактерицидный эффект в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры, в том числе кишечной палочки, протея [2].

В настоящее время разработаны мази на гидрофильной основе и могут применяться при лечении ХРАС: мазь «Левосина», «Левомеколя», «Диоксиколь», «Сульфамеколь». Данные препараты обладают выраженными антимикробными свойствами, оказывают обезболивающее действие и неполитический эффект. Разработаны лекарственные пленки для лечения ХРАС. Биорастворимые пленки содержат от 1,5 до 1,6 г сульфата атропина. Биопленка накладывается на патологический очаг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Благодаря медленной растворимости специальной полимерной композиции обеспечивается длительный контакт атропина со слизистой оболочкой [5].

Во второй стадии течения ХРАС патогенетически обосновано применение препаратов, способных стимулировать регенерацию. К ним относятся винилин, мазь ацемина, витамин А, метилурацил. Хороший эффект оказывает солкосерил, экстракт крови крупного рогатого скота, освобожденный от протеинов и не обладающий антигенными свойствами. Препарат ускоряет рост грануляций и эпителизацию эрозии или язвы. Для стимуляции эпителизации афт-элементов целесообразно назначать 1%-й раствор мефенамината натрия, мазь ацемина, 1%-й раствор цитраля. Аппликации производят 3-5 раз в день после приема пищи.

Учитывая этиологию и патогенез ХРАС, необходимо у лиц, страдающих частыми рецидивами, проводить 2 - 3 лечебных физиотерапевтических курса в год. На курс лечения назначают от 3 до 10 воздействий ежедневно [2, 3, 13].

Профилактика ХРАС включает санацию полости рта, лечение сопутствующих пародонтальных изменений и заболеваний ЛОР-органов с целью устранения очагов хронической инфекции. Профилактикой повторных обострений ХРАС считается также учёт состояния ортопедических конструкций с точки зрения качества исполнения, возможной контактной токсической и аллергической реакции. Лицам, страдающим гиперчувствительностью к лекарственным и бытовым аллергенам, запрещается использовать средства гигиены, содержащие ароматические вещества, употреблять аллергогенные пищевые продукты, лекарства, содержащие антибиотики и сульфаниламидные препараты (либо применять их только под прикрытием интенсивной противоаллергической терапии). Предрасположенных к ХРАС больных следует остерегать от чрезмерных психических и физических нагрузок, переохлаждения. Важное место в профилактике придаётся закаливанию организма на протяжении всей жизни [4].


Список использованных источников:

1. Борисенко Л.Г. Особенности распространённости болезней слизистой оболочки рта среди населения старших возрастных групп// Стоматологический журнал, 2003. - №3. – С. 9-11.

2. Современные аспекты патогенеза и комплексной терапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита/ Н.В. Булкина, Е.В. Токмакова, О.В. Мелешина, Д.О. Ломакина// Фундаментальные исследования, 2012. - № 4-1. - С. 30-33.

3. Применение фотофореза колегеля у больных хроническим афтозным стоматитом/ Н.Б. Корчажкина, Л.А. Маркина, А.И. Щукин и соавт.// Физиотерапевт, 2012. - № 8. - С. 28-33.

4. Пособие по освоению Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (десятый пересмотр)/ И.А.Красильников, И.В. Машкова, Ю.И. Мусийчук, Ж.М. Солдатенкова. - СПб: из-во Первого мед.института им. И.П. Павлова. - 1998. - 123 с.

5. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний. - М.: «Поли-Медиа-Пресс». 2001. – С. 98–107.

6. Стоматологический гель с хлоргексидином и дибунолом для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта/ В.А. Лиходед, А.И. Булгакова, Ю.В. Шикова и соавт. - Патент на изобретение RUS 2420257 09.06.2010.

7. Лукашева В.И. Специфическая диагностика и десенсибилизирующая терапия хронического рецидивирующего афтозного стоматита: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 1972. – 44 с.

8. Максимовская Л.Н. Механизмы патогенеза рецидивирующего афтозного стоматита и обоснование комплексного лечения: Автореф. дис. докт. мед. наук. – М., 1992. – 44 с.

9. Комплексное лечение хронического катарального гингивита с применением низкоинтенсивного лазерного света/ Л.А. Мозговая, Н.Б. Фокина// Стоматология. – 2001. - №1. – С. 43-45.

10. Алгоритм обследования больных с заболеваниями слизистой оболочки полости рта/ В.Б. Недосеко, И.В. Анисимова// Институт стоматологии. – 2003. - №2. – С. 32-34.

11. Курякина Н.В. Терапевтическая стоматология детского возраста. - М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2004. - 744 с.

12. Показатели клеточной сенсибилизации при воспалительных заболеваниях пародонта/ Л.Ю. Орехова, М.Я. Левин// Новое в стоматологии. – 1998. - №7. – С. 71-74.

13. Лечение заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с применением лазерного и магнито–лазерного излучений/ А.А. Прохончуков, Н.А. Жижина, Л.А. Григорьянц, М.Л. Стебелькова и соавт.// Пародонтология. - 2008. - № 4. - С. 36-38.

14. Опыт клинического применения солкосерил дентальной адгезивной пасты при лечении афтозного и дентального стоматитов/ И.М. Рабинович, Г.В. Банченко, О.Ф. Рабинович// Клиническая стоматология. – 1998. - №4. – С. 49 – 52.

15. Клиническое изучение солкосерил дентальной адгезивной пасты и мундизал–геля при лечении хронического рецидивирующего афтозного и герпетического стоматитов/ И.М. Рабинович, Г.В. Банченко, О.Ф. Рабинович// Стоматология. – 1999. - №6. – С. 20-22.

16. Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Банченко Г.В., Разживина Н.В. Коррекция дисбиотических изменений при заболеваниях слизистой оболочки рта: Пособие для врачей. - М.: ЦНИИ стоматологии, 2004, 16 с.

17. Влияние иммуномодулирующей терапии на иммунный статус и течение заболевания у больных с рецидивирующим герпетическим стоматитом/ О.Ф. Рабинович, И.М. Рабинович, Б.В. Пинегин, Н.В. Разживина// Стоматология. – 2004. - №5. – С. 10-15.

18. Сочетанное применение Лейкинферона с Полиоксидонием при лечении рецидивирующего герпетического стоматита/ О.Ф. Рабинович, И.М. Рабинович, Н.В. Разживина// Клиническая стоматология. – 2003. - №4. – С. 54-58.

19. Новый фармакотерапевтический подход в лечении хронических стоматитов/ Н.О. Савичук, А.В. Савичук, А.В. Пьянкова// Украинский медицинский журнал. – 2003. - №3. – С. 34-36.

20. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М., 2004. – 1488 с.

21. Сулейманова Д.М. Особенности течения хронического рецидивирующего афтозного стоматита у жителей Семипалатинского региона// Проблемы стоматологии РФ. – 2002. - №3. – С. 45-47.

22. Микрофлора полости рта и её значение в развитии стоматологических заболеваний/ Р.В. Ушаков, В.Н. Царёв// Стоматология для всех. – 1998. - №3. – С. 22-26.

23. Оптическая коррегентная томография в оценке состояния слизистой оболочки полости рта/ Ю.В. Фомина, М.Н. Урутина, В.К. Леонтьева и соавт.// Стоматология. – 2004. - №4. – С. 3-5.

24. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. - М.: «ВНИРО», 1995, с. 89-95.

25. Харитоненко Л.К. Лечение хронического афтозного стоматита// Стоматология детского возраста и профилактика. 2005. Т. 4. № 3-4. С. 45-46.

26. Состояние слизистой оболочки рта у лиц, профессионально контактирующих с хлорфеноксигербицидами/ Т.С. Чемикосова, О.А. Камалова, З.Н. Ибрагимова// Стоматология. – 2004. - №1. – С. 3-5.

27. Шумский А.В. Имудон в лечении инфекционно–воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта// Стоматология. – 2000. - №6. – С. 40-42.

28. Использование немедикаментозных методов лечения при коррекции гемодинамики в патологической области полости рта при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта/ Н.С. Яночкина, В.В. Кравченко, М.М. Косова, С.И. Афанасьев// В кн. «Новые диагностические и оздоровительно–реабилитационные технологии восстановительной медицины – 2005». - М., 2005. – С. 30.

29. Aminabadi N.A. Recurrent aphtous stomatitis may be initiated by traumatic epithelial implantation and sustained by localized pathergic status// Med. Hypotheses – 2007. – S.1. – P. 19-20.

30. Ulcerative uremic stomatitis associated with untreated chronic renal failure: report of a case and review of the literature/ D.Z. Antoniades, A.K. Markopoulos, D. Andreadis et al.// Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. – 2007. - №5. – P. 608-613.

31. Axell T. Hypersensitivity of the oral mucosa: clinics and pathology// Acta Odontol Scand. – 2001. - №5. – P. 315-319.

32. Serum antibody reactivity against recombinant PrtC of Porphyromonas gingivalis following periodontal therapy/ T. Beikler, B. Ehmke, M. Wittstock et al.// J. periodontal. Res. – 2003. - №3. – P. 276-281.

33. The antibody to the 70-kd antigen in chronic ulcerative stomatitis and lichen planus/ M. Cacciapuoti, E. Di Marco E. Cozzani et al.// J. Am. Acad. Dermatol. – 2004. - №3/ - P. 486.

34. Oral pathology in untreated coelic disease/ G. Campisi, C. Di Libero, G. Iacono et al.// Aliment. Pharmacol. Ther. – 2007. - №11. – P. 26.

35. Association lichen planus and ulcerative colitis. A case report/ S. Chemli, D. Rym, A. Jebali// Tunis Med. – 2006. - №1. P. 65-67.

36. Chronic oral mucosal ulceration in a 54-year-old female/ H. Chiang, D.A. Sirois, L. Bielory// Ann. Allergy Asthma Immunol. – 2000. - №4. – P. 391-395.

37. Treatment of severe chronic oral erosive lesions with clobetasol propionate in aqueous solution/ M.A. Gonzales–Moles, P. Morales, A. Rodriguez-Archilla et al.// Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol Oral Radiol. Endod. – 2002.-№3. –P. 264-270.

38. A combined treatment regimen for desquamative gingivitis in patients with oral lichen planus/ R. Guiglia, C. Di Liberto, G. Pizzo et al.// J. Oral Pathol. Med. – 2007. - №2. – P. 110-116.

39. Raised anti-endothelial cell autoantibodies (AECA), but not anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies (ANCA), in recurrent oral ulceration: modulation of AECA binding by tumournecrosis factor-alpha (TNF-alpha) and interferon-gamma (IFN-gamma)/ C.M. Healy, D. Carvalho, J.D. Pearson et al.// Clin. Exp. Immunol. – 1996. - №3. –P. 523-528.

40. Detection and analysis of Helicobacter pylori in oral cavity and stomach from chronic gastritis patients/ W. Hu, C. Cao, H. Meng et al.// Zhonghua Yi Xue Za Zhi. – 2002. - №15. – P. 1037-1041.

41. Chronic ulcerative stovatitis:diagnostic and management challenges-four new cases and review of literature/ M.N. Islam, D.M. Cohen, J. Ojha et al.// Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol Oral Radiol. Endod.- 2007. –№2. - P. 194-203.

42. Innate immune system is implicated in recurrent apthous ulcer pathogenesis/ N. Lewkowicz, P. Lewkowicz, A. Kurnatowska et al.// J. Oral. Pathol. Med. – 2003.- №8.-P. 475-481.

43. Lichon J.F. Treatment of recurrent oral apthous and herpetic ulcerations// Dent. Today. – 1994. – V.13. - №10.-P. 88-89.

44. Efficacy of rebamipide as adjunctive therapy in the treatment of recurrent oral aphthous ulcers in patients with Behcets disease:a randomized, double-blind, placebo-controlled study/ T. Matsuda, S. Oho, S. Hirohata et al.// Drugs R. D. – 2003.-№1-P. 19-28.

45. Recurrent aphthous stomatitis revisited; clinical features, associations and new association with infant feeding practices/ M.J. McCullough, S. Abdel-Hafeth, C. Scully// J. Oral. Pathol. Med. – 2007.-№10. – P. 615-620.

46. Oral manifestations of systemic disease/ R.A. Mulliken, M.J.Casner// Emerg.Med.Clin.North.Am.-2000.-№3.-P. 565-575.

47. Clinical evaluation of fluid extract of Chamomilla recutita for oral aphthae/ M. Ramose-Silva, A.F. Ferreira, R. Bibas et al.// J.Drugs Dermatol. – 2006.- №7. - P. 612 - 617.

48. Detection of Helicobacter pylori in the saliva of patients with recurrent aphthous stomatitis/ J. Richter, M. Grimmova, I. Stiborova et al.// Cas. Lek. Cesk. – 2003. - №11. – P. 665-669.

49. Detection of Helicobacter pylori DNA in recurrent aphthous stomatitis tissue by PCR/ M.P. Riggio, A. Lennon, D. Wray// J. Oral. Pathol. Med. – 2000. - №10. – P. 507 – 513.

50. Predictors of oral mucositis in patients receiving hematopoietic cell transplants for chronic myelogenous leukemia/ K. Robien, M.M. Schubert, B. Bruemmer et al.// J.Clin.Oncol. – 2004. - №7. – P. 1268 – 1275.

51. Oral shedding of herpes simplex virus type 1:a review/ D.A. Schott, W.A. Coulter, P.J. Lamey// J. Oral. Pathol. Med. – 1997. – V.26. – 310. – P. 441-447.

52. Oral mucosal disease: recurrent aphthous stomatitis/ C. Scully, S. Porter// Br. J. Oral. Maxillofac. Surg. – 2007. - №10. – P. 72–75.

53. Salivary IgA and IgG subclasses in oral mucosal diseases/ S. Sisting, V. Vucicevic – Boras, J. Lukas et al.// Oral Dis. – 2002. - №6. – P. 282–286.

54. Role of endothelin-1 and interleukin-4 in buccal mucosas ulcer healing: effect of chronic alcohol ingestion/ B.L. Slomiany, J. Piotrowski, A. Slomiany et al.// Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1999. - №2. – P. 373–377.

55. Chronic ulcerative stomatitis: clinical, histopathologic and immunopathologic findings/ L.W. Solomon, A. Aguirre, M. Neiders et al.// Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol Oral Radiol. Endod. – 2003. - №6. – P. 718–726.

56. Autoimmunity to delta Np63alpha in chronic ulcerative stomatitis/ L.W. Solomon, M. Neiders, M.G. Zwick// J. Dent. Res. – 2007. - №9. – P. 826–831.

57. Oral mucosa alterations in chronic hepatitis and cirrhosis due to HBV or HCV infection/ A. Sulka, K. Simon, P. Piszko et al.// Bull. Group Int. Rech.Sci.Stomatol. Odontol. – 2006. - №1. – P. 6–10.

58. Replication – competent recombinant vesicular stomatitis virus encoding hepatitis C virus envelope proteins/ H. Tani, Y. Komoda, E. Matsuo et al.// J. Virol. – 2007. - №6. – P. 8601–8612.

59. Antigen presentation by nonhemopoietic cell amplifies clonal expansion of effector CD8 T-cell in a pathogen – specific manner/ S. Thomas, G.A. Koluman, K. Murali-Krishna //J. Immunol. – 2007. - №9. – P. 5802–5811.

60. Recurrent oral ulcer: clinical characteristic and differential diagnosis/ P.P. Toche, L.J. Salinas, M. Guzman et al.// Rev. Chilena Infectol. – 2007. - №3. – P. 215 – 219.

61. Contact allergy in oral disease/ R.R. Torgerson, M.D. Davis, A.J. Bruce et al.// J. Am. Acad. Dermatol. – 2007. - №2. – P. 315 – 321.


17.10.2013 23:20:00