В структуре сахарного диабета (СД) около 85% приходится на СД 2 типа [1], в развитии которого имеют значение активация процессов апоптоза, перекисного окисления липидов (ПОЛ) и низкая эффективность антиоксидантной системы (АОС) [2, 3, 8]. Наиболее частым хроническим осложнением СД 2 типа является диабетическая полинейропатия (ДПН) [5, 6]. Клинические проявления ДПН наблюдаются более чем у половины больных СД [5]. Частота поражения нервной системы зависит как от степени компенсации углеводного обмена, так и от уровня оксидативного стресса (ОС) [4, 6, 7]. ОС - один из универсальных механизмов развития ДПН, объединяющий все остальные патогенетические звенья этого осложнения [5, 6, 8]. Действие антиоксидантных веществ, таких как α-липоевая кислота (АЛК), направлено на потенцирование восстановления трехцикличной АОС и опосредованное окисление глюкозы, что приводит к увеличению синтеза аденозинтрифосфата (АТФ) и нейтрализации свободных радикалов [7, 8].
Материалы и методы. Под наблюдением в эндокринологическом центре БУЗ ВО ВГКБ СМП № 10 в 2015-2016 г. находилось 59 больных СД 2 типа с ДПН. Для исследования ДПН применяли [4, 5]: оценку неврологических симптомов по шкале нейропатического симптоматического счета (Neuropathy Symptoms Score - NSS) и по шкале общего симптоматического счета (Total Symptoms Score - TSS), исследование тактильной чувствительности с помощью монофиламента 10 г (5.07 Semmes-Weinstein); исследование порога болевой чувствительности (Neuropen); оценку температурной чувствительности термическим прибором Thip-term; определение порога вибрационной чувствительности (градуированного неврологического камертона Rydel-Seiffer 128 Гц (Riester, Германия)). Чувствительность определяли согласно протоколу шкалы невропатического дисфункционального счета (Neuropathy Dysability Score - NDS), нейропатическую боль оценивали по шкале Douleur Neuropathique 4 (DN4). Среди участников исследования 27 (45,8%) женщин и 32 (54,2%) мужчины. Средний возраст пациентов составил 51,3±0,6 года; стаж СД - 6,4±0,3 года, ДПН - 5,1±0,4 года. Пациентов разделили на 2 группы: 29 человек составили группу контроля, 30 ― дополнительно получали в/в 600 мг АЛК в виде 50 мл готового раствора в течение 14 дней, затем в течение 12 недель перорально по 1 таблетке 1 раз в день. У больных изучали параметры ОС: общую оксидативную способность сыворотки крови (Total Oxidative Capacity ― ТОС), общую антиоксидантную способность сыворотки крови (Total Antioxidant Capacity ― ТАС), уровень антител IgG к окисленным липопротеинам низкой плотности (MDA-LDLс IgG) [5, 6, 9]. TOC и TAC определяли с использованием реактивов CanAg Diagnostics AB (Швеция), уровня MDA-LDLс IgG с использованием реактивов Biomedica (Германия) методом ИФА на ИФА-ридере «Униплан» («Пикон», Россия). Статистическая обработка выполнена с помощью программ Excel 2013 (Microsoft) и Statistica 8.0 (StatSoft, Inc.), исследуемые показатели приведены в виде M±m, использовали критерий Уилкоксона (W), критерий Манна-Уитни (U), критический уровень значимости (p) принимали равным 0,05.
Результаты. У всех пациентов до начала лечения отмечали повышение ТОС и MDA-LDLс IgG на фоне снижения ТАС. Значения ТОС (r=+0,55) и MDA-LDLс IgG (r=+0,89) обнаруживали сильную взаимосвязь с индексами НС (p<0,01). Была найдена отрицательная корреляция между ТАС и степенью выраженности ДПН (r=-0,43; p<0,05). Уровень параметров гликемического профиля умеренно коррелировал со значениями индексов НС (r=+0,27; p=0,07) и величинами ОС (r=+0,31; р=0,06). В группе контроля традиционная терапия частично была эффективна в коррекции ОС и ингибировании прооксидантной системы и недостаточно эффективна в лечении ДПН: отмечали снижение ТОС на 2,4% (∆-0,09), MDA-LDLc IgG - на 2,6% (∆-9,6) (W, p>0,05), рост ТАС - на 6,7% (∆+6,8) (W, p<0,05) (рис. 1).
Рис. 1. Состояние параметров оксидативного стресса у пациентов контрольной группы до и после традиционного лечения: здесь и далее «*» - уровень значимости p<0,05 при использовании критерия Уилкоксона (W).
Индекс NSS уменьшился на 7,9% (∆-0,7) (W, p<0,05), TSS - на 5,0% (∆-0,5), NDS - на 2,4% (∆-0,4), DN4 - на 7,4% (∆-0,5) (W, p>0,05) (рис. 2).
Рис. 2. Состояние параметров нейропатического статуса у пациентов контрольной группы до и после традиционного лечения.
Базисная терапия способствовала статистически значимому снижению уровня пре- и постпрандиальной гликемии: глюкозы в 8 часов - на 18,5% (∆-1,7), в 11 часов - на 28,3% (∆-3,9), в 14 часов - на 15,6% (∆-1,4) (W, p<0,05), HbA1с - на 3,0% (∆-0,3) (W, p>0,05) (рис. 3).
Рис. 3. Состояние параметров гликемического профиля у пациентов контрольной группы до и после традиционного лечения.
Применение АЛК у больных основной группы способствовало регенерации АОС и позволяет снизить активность ОС, что уменьшает выраженность проявлений ДПН: индекс NSS - на 16,1% (∆-1,4), TSS - на 17,6% (∆-1,8), NDS - на 12,4% (∆-2,1), DN4 - на 22,9% (∆-1,6) (W, p<0,05) (рис. 4).
Рис. 4. Состояние параметров нейропатического статуса у пациентов основной группы до и после традиционного лечения в сочетании с a-липоевой кислотой.
В основной группе значимо снизился уровень препрандиальной гликемии в 8 и 14 часов, а также постпрандиальной гликемии в 11 часов: на 26,7% (∆-2,4), 23,9% (∆-2,1) и 32,8% (∆-4,4) соответственно (W, p<0,05), величина HbA1c уменьшилась на 7,3% (∆-0,7) (W, p<0,05) (рис. 5).
Рис. 5. Состояние параметров гликемического профиля у пациентов основной группы до и после традиционного лечения в сочетании с a-липоевой кислотой.
Терапия АЛК способствовала изменению параметров ПОЛ: было выявлено снижение ТОС на 17,8% (∆-0,67), MDA-LDLс IgG на 15,6% (∆-57,4) и увеличение ТАС на 36,7% (∆+36,8) (W, p<0,05) (рис. 6).
Рис. 6. Состояние параметров оксидативного стресса у пациентов основной группы до и после традиционного лечения в сочетании с a-липоевой кислотой.
У пациентов основной группы после окончания стационарного этапа лечения величина гликемии в 8, 11 и 14 часов по сравнению с аналогичными параметрами в контрольной группе была ниже на 12,0% (∆-0,9), 9,1% (∆-1,0) и 11,8% (∆-0,9) соответственно, а HbA1c - на 8,2% (∆-0,8) (U, p<0,05) (рис. 7).
Рис. 7. Состояние параметров гликемического профиля у пациентов контрольной и основной группы после лечения: здесь и далее «*» - уровень значимости p<0,05 при использовании критерия Манна-Уитни (U).
В группе пациентов, дополнительно получавших АЛК в сравнении с контрольной группой величины TOC, MDA-LDLc IgG снизились на 13,9% (∆-0,5) и 12,9% (∆-45,8) соответственно, а TAC увеличилась на 27,3% (∆+29,4) (U, p<0,05) (рис. 8), что отражается на субъективных и объективных проявлениях ДПН (индекс TSS ниже на 11,6% (∆-1,1), NDS - на 9,1% (∆-1,5), DN4 - на 14,3% (∆-0,9); (U, p<0,05)) (рис. 9).
Рис. 8. Состояние параметров оксидативного стресса у пациентов контрольной и основной группы после лечения.
Рис. 9. Состояние параметров нейропатического статуса у пациентов контрольной и основной группы после лечения.
Вывод. Применение АЛК в терапии больных СД 2 типа с ДПН подавляет активность прооксидантной ферментной системы и стимулирует АОС, уменьшает напряженность ОС (снижение накопления антител класса IgG к окисленным липопротеинам низкой плотности), оказывая благоприятное воздействие на течение ДПН, проявляющееся уменьшением индексов шкал НС и клинических проявлений ДПН.