Клинико-лабораторная характеристика Эпштейна-Барр вирусной инфекции у взрослых

Самарский государственный медицинский университет

Самарский областной клинический госпиталь ветеранов войн

Введение. Инфекционный мононуклеоз является клинически значимой патологией, вызываемой в большинстве случаев вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) [1]. Первичное инфицирование вирусом Эпштейна-Барр происходит в раннем возрасте [2-4]. Однако не во всех случаях инфицирование заканчивается клинической манифестацией инфекции в виде инфекционного мононуклеоза [5,6]. В последние годы интерес исследователей прикован к изучению проявлений инфекционного мононуклеоза у взрослых. Это связано с тем, что инфекции, вызванные вирусами герпеса, к которым относится и вирус Эпштейна-Барр, являются СПИД-ассоциированными заболеваниями у больных с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). С другой стороны, вирус Эпштейна-Барр имеет отношение к развитию опухолевых и аутоиммунных заболеваний, таких как ходжкинская лимфома, лимфома Беркитта, оральная волосистая лейкоплакия, назофарингеальная карцинома, посттрансплантационные лимфопролиферативные расстройства [7-10].

Целью данного исследования стало изучение клинических, лабораторных и функциональных особенностей течения ВЭБ мононуклеоза у пациентов старше 18 лет.

Материалы и методы исследования. Было обследовано 120 человек в возрасте от 18 до 75 лет с установленным диагнозом инфекционный мононуклеоз, вызванным вирусом Эпштейна-Барр, которые получали стационарное лечение в клинике инфекционных болезней Клиник Самарского государственного медицинского университета. Критерии включения больных в исследование:

  1. Возраст 18 лет и старше.
  2. Наличие клинических признаков ВЭБ мононуклеоза.
  3. Наличие лабораторного подтверждения диагноза иммунологическими и молекулярно-генетическими методами.
  4. Подписанное добровольное информированное согласие.

Критерии исключения из исследования:

  1. Возраст младше 18 лет
  2. Наличие другого острого инфекционного заболевания, кроме ВЭБ мононуклеоза.
  3. Наличие хронических декомпенсированных заболеваний внутренних органов.
  4. Наличие верифицированного онкологического заболевания.

Всем больным были проведены следующие исследования: физикальный осмотр с определением наличия или отсутствия гиперемии ротоглотки, осмотр лимфатических узлов с определением степени их увеличения в сантиметрах, общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и подсчетом количества атипичных мононуклеаров и скорости оседания эритроцитов, биохимический анализ крови с определением сывороточной концентрации аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, общего билирубина, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, фибриногена, С-реактивного белка, общего белка и белковых фракций, включающих в себя альбумины, альфа-1, альфа-2, бета-1, бета-2, гаммаглобулины, а также коэффициент альбумины/глобулины, ультразвуковое исследование печени с количественным определением увеличения её размеров в сантиметрах, ультразвуковое исследование селезёнки с количественным определением её площади в см2. Верификация инфицирования пациента вирусом Эпштейна-Барр проводилась с помощью детекции дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса Эпштейна-Барр в слюне и крови, а также с помощью определения антител классов иммуноглобулинов M и G к капсульному антигену вируса (VCA) методом имунноферментного анализа. Исследование общего анализа крови на автоматическом гематологическом анализаторе KX-21N. Лейкоцитарная формула и подсчет количества атипичных мононуклеаров проводился вручную врачами клинико-диагностической лаборатории Клиник Самарского государственного медицинского университета по стандартной методике. Исследование биохимических показателей производилось колориметрическим методом на биохимическом анализаторе «Roche Diagnostics GmbH» (Германия). Белковые фракции сыворотки крови определялись методом электрофореза с помощью анализатора УЭФ-01-«АСТРА» (город Уфа, Россия).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0 (Statsoft, США). Проводился анализ средних значений (X) c доверительным интервалом, включающим в себя 95% значений выборки (95% ДИ), непараметрический анализ сравнения двух независимых групп U-критерием Манн-Уитни и критерием Вальда-Волфовица. Уровень достоверности при значении р менее 0,05.

Результаты. Пациенты, включенные в исследование, были разделены на группы по 2 критериям. Первый критерий разделения - наличие острой или хронической формы инфекционного мононуклеоза. При острой форме имелся положительный тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ДНК вируса Эпштейна-Барр в слюне и крови, а также положительные антитела классов иммуноглобулинов M, и отрицательные антитела классов иммуноглобулинов G к капсульному антигену вируса (VCA) методом имунноферментного анализа; при хронической форме - положительный ПЦР-тест на ДНК вируса в слюне и отрицательный в крови, а также положительные антитела классов иммуноглобулинов G, и отрицательные антитела классов иммуноглобулинов M к капсульному антигену вируса (VCA) методом имунноферментного анализа. Больных с острой формой было 36 человек. Количество больных с хронической формой составило 84 человека.

Вторым критерием разделения стала медиана возраста, которая составила 25 лет. Таким образом, пациентов младше 25 лет было включено 61 человек, а больных в возрасте 25 лет и старше - 59 человек.

Результаты исследования основных гематологических параметров у пациентов с наличием острой и хронической форм инфекционного мононуклеоза, включённых в исследование, представлены в таблице 1. Обращает на себя внимание тот факт, что при острой и хронической формах инфекционного мононуклеоза практически отсутствовали достоверные различия в показателях общего анализа крови с лейкоцитарной формулой за исключением количества лейкоцитов и процента сегментоядерных нейтрофилов. Количество лейкоцитов было достоверно выше в группе острой формы, а процент сегментоядерных нейтрофилов достоверно выше был в группе больных с хронической формой инфекционного мононуклеоза.

Таблица 1. Средние значения гематологических показателей с 95% доверительным интервалом и достоверность различий U-критерием Манн-Уитни и Вальда-Волфовица у больных острой и хронической формами инфекционного мононуклеоза

Таблица 1. Средние значения гематологических показателей с 95% доверительным интервалом и достоверность различий U-критерием Манн-Уитни и Вальда-Волфовица у больных острой и хронической формами инфекционного мононуклеоза

Результаты исследования основных биохимических параметров у пациентов исследуемых групп приведены в табл. 2.

Таблица 2. Средние значения биохимических показателей с 95% доверительным интервалом и достоверность различий U-критерием Манн-Уитни и Вальда-Волфовица у больных острой и хронической формами инфекционного мононуклеоза

Таблица 2. Средние значения биохимических показателей с 95% доверительным интервалом и достоверность различий U-критерием Манн-Уитни и Вальда-Волфовица у больных острой и хронической формами инфекционного мононуклеоза

При анализе биохимических показателей была выявлена следующая тенденция. Сывороточные концентрации основных ферментов, характеризующих функцию печени, а именно аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы, были достоверно выше у больных с острой формой инфекционного мононуклеоза. Остальные биохимические показателя, в том числе и белковые фракции не имели достоверных различий между указанными группами больных. Данные факты объясняются тем, что при острой инфекции гепатоциты более чувствительны к поражению вирусом Эпштейна-Барр, и реагируют усилением своей функции, которая проявляется гиперферментемией. С другой стороны, при хронической форме, когда после двухсотого дня от начала инфекции в крови не обнаруживаются копии ДНК вируса Эпштейна-Барр, но имеются клинические признаки инфекционного мононуклеоза, гепатоциты уже прошли период адаптации к вирусной агрессии и в данной группе пациентов достоверно меньше.

Далее нами были изучены гематологические параметры в группах, разделённых по медиане возраста. В табл. 3 представлены основные гематологические показатели у пациентов до и старше 25 лет.

Таблица 3. Средние значения гематологических показателей с 95% доверительным интервалом и достоверность различий U-критерием Манн-Уитни и Вальда-Волфовица у больных в возрастных группах до и после 25 лет

Таблица 3. Средние значения гематологических показателей с 95% доверительным интервалом и достоверность различий U-критерием Манн-Уитни и Вальда-Волфовица у больных в возрастных группах до и после 25 лет

При изучении возрастных различий показателей общего анализа крови обращают на себя внимание несколько фактов. Также как и в анализе по первому критерию отсутствуют достоверные различия между группами по гематологическим показателям за исключением тромбоцитов и процента базофилов в лейкоцитарной формуле. Количество тромбоцитов было достоверно выше в группе больных до 25 лет, а процент базофилов был достоверно выше в группе больных старше 25 лет.

Далее был проведен анализ биохимических показателей в исследуемых группах больных, который представлен в табл. 4.

Таблица 4. Средние значения биохимических показателей с 95% доверительным интервалом и достоверность различий U-критерием Манн-Уитни и Вальда-Волфовица у больных в возрастных группах до и после 25 лет

Таблица 4. Средние значения биохимических показателей с 95% доверительным интервалом и достоверность различий U-критерием Манн-Уитни и Вальда-Волфовица у больных в возрастных группах до и после 25 лет

Большинство показателей, характеризующих печеночную функцию и системную воспалительную реакцию в группах больных до и старше 25 лет, не имели достоверных различий. Показатель аланиновой аминотрансферазы оказался достоверно выше в группе более молодого возраста, что характеризует более выраженную реактивность функции печени по сравнению с представителями группы старшего возраста.

Выводы

  1. Гематологические показатели при инфекционном мононуклеозе не имеют выраженных различий ни в группах острой и хронической форм, ни в группах более молодого и более старшего возраста.
  2. Более выраженные изменения биохимических показателей, характеризующих функцию печени, выявлены в группе больных острого течения инфекционного мононуклеоза.
  3. Достоверно более высокий показатель печеночных пробы - аланиновой аминотрансферазы обнаружен в группе больных возраста до 25 лет.

Список использованных источников:

1. Оганян Р.Б. Клинико-лабораторная характеристика Эпштейн-Барр мононуклеоза у взрослых (обзор литературы)// Аспирантский вестник Поволжья. №5-6, 2015. Ч. II, с. 256-260.

2. Balfour Jr. H.H., Sifakis F., Sliman J.A. et al. Age-specific prevalence of Epstein-Barr virus infection among individuals aged 6-19 years in the United States and factors affecting its acquisition// J. Infect. Dis. - 2013; Vol. 208, p. 1286-1293.

3. Condon L.M., Cederberg L.E., Rabinovitch M.D. et al. Age-Specific Prevalence of Epstein-Barr Virus Infection among Minnesota Children Effects of Race/Ethnicity and Family Environment// Clin. Infect. Dis. - 2014; Vol. 10, p. 1093.

4. Crawford D.H., Macsween K.F., Higgins C.D., et al. A cohort study among university students: identification of risk factors for Epstein-Barr virus seroconversion and infectious mononucleosis// Clin. Infect. Dis. - 2006; Vol. 43, p. 276-282.

5. Centers for Disease Control and Prevention. Epstein-Barr virus and infectious mononucleosis. Centers for Disease Control and Prevention; 2014. http://www.cdc.gov/epstein-barr/laboratory-testing.html.

6. Dunmire S,K., Hogquist K.A., Balfour Jr. H.H. Infectious Mononucleosis// Curr. Top Microbiol. Immunol. - 2015 ;Vol. 390, p. 211-240.

7. Ali A.S., Al-Shraim M., Al-Hakami A.M., Jones I.M. Epstein-Barr virus: clinical and epidemiological revisits and genetic basis of oncogenesis// The Open Virology Journal, - 2015, Vol.9, p. 7-28.

8. Brady G., MacArthur G.J., Farrell P.J. Epstein-Barr virus and Burkitt lymphoma// J. Clin. Pathol. - 2007; Vol. 60, p.1397-1402.

9. Hanto D.W., Frizzera G., Purtilo D.T., et al. Clinical spectrum of lymphoproliferative disorders in renal transplant recipients and evidence for the role of Epstein-Barr virus// Cancer Res. - 1981; Vol. 41, p. 4253-4261.

10. Hjalgrim H., Askling J., Sorensen P., et al. Risk of Hodgkin’s disease and other cancers after infectious mononucleosis// J. Natl. Cancer Inst. - 2000; Vol. 92, p. 1522-1528.